日本制药企业武田药品工业株式会社近日在欧洲血液学协会第25届年会上公布了两项评估口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床研究结果。这两项研究包括伊沙佐米单药作为一线维持治疗的III期TOURMALINE-MM4试验，以及探索从另一种蛋白酶体抑制剂转换为伊沙佐米的US MM-6试验。
TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) III期临床试验
研究设计
TOURMALINE-MM4是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。共入组706例未接受过干细胞移植、已完成6至12个月初始治疗且达到部分缓解或更佳疗效的新诊断多发性骨髓瘤患者。该研究评估了伊沙佐米单药维持治疗对比安慰剂对主要终点无进展生存期的影响。
主要疗效结果
该研究达到了主要终点，显示与安慰剂组相比，伊沙佐米组在PFS方面获得了统计学和临床意义上的显著改善。伊沙佐米组的中位PFS为17.4个月，而安慰剂组为9.4个月（HR=0.659；95% CI；p<0.001），相当于疾病进展或死亡风险降低34.1%。次要终点总生存期的数据尚不成熟，随访仍在进行中。
安全性特征
伊沙佐米维持治疗显示出良好的安全性特征，对患者的生活质量无不良影响。伊沙佐米的安全性与既往报道的伊沙佐米单药结果一致，未发现新的安全性信号。最常见的治疗期间出现的不良事件为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病变和发热。
伊沙佐米组中≥3级TEAE的发生率为36.6%，安慰剂组为23.2%。伊沙佐米组新发原发恶性肿瘤的发生率为2%，安慰剂组为6.2%。因TEAE终止治疗的患者比例较低，伊沙佐米组为12.9%，安慰剂组为8%。研究期间，伊沙佐米组的死亡率为2.6%，安慰剂组为2.2%。
US MM-6 (NCT03173092) 临床试验
研究设计
US MM-6是一项正在进行的开放标签、单臂、多中心研究，入组患者为新诊断的多发性骨髓瘤，已接受基于另一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米（静脉输注给药）的三药诱导治疗。该研究评估了从基于硼替佐米的三联方案转换为口服伊沙佐米为基础的三联方案（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）的疗效和安全性。主要终点为PFS，关键次要终点包括治疗持续时间和缓解持续时间。
临床结局与安全性
数据显示，从肠外给药的硼替佐米转换为基于伊沙佐米的治疗（使患者能够在家中接受治疗）可实现蛋白酶体抑制剂的长期使用。这一转换使总缓解率从62%提高至70%，完全缓解率从4%提高至26%。这些发现表明，从静脉注射硼替佐米转换为口服伊沙佐米可在不损害患者生活质量的情况下获得良好的疗效。该研究证实了伊沙佐米良好的安全性特征，未发现意外的安全性信号。
伊沙佐米的全球批准状态与研发管线
伊沙佐米是全球首个商业化的口服蛋白酶体抑制剂。它于2015年11月首次获得美国食品药品监督管理局批准，联合来那度胺和地塞米松用于治疗既往接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。迄今为止，伊沙佐米已在美国、日本和欧盟等60多个国家获得批准，并在另外10多个国家处于监管审评中。伊沙佐米目前正在针对多发性骨髓瘤的多种治疗情境进行临床开发。
