美国食品药品监督管理局（FDA）于10月20日宣布，已加速批准恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗年龄在一个月及以上、携带NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变、肿瘤为转移性或手术切除后具有严重疾病高风险的儿科实体瘤患者，这些患者在接受治疗后出现进展，或没有满意的替代治疗方案。
此前，在2019年8月，恩曲替尼(Entrectinib)曾获得加速批准用于12岁及以上患者。
此外，FDA还批准了一种新的口服颗粒制剂，并在处方信息中提供了从胶囊制备口服混悬液的说明。对于吞咽胶囊困难的患者，可以将颗粒撒在软性食物上服用。
此次扩大批准基于来自33例携带NTRK基因融合的不可切除或转移性实体瘤儿科患者的疗效数据，这些患者参与了两项开放标签临床试验（STARTRK-NG [NCT02650401] 和 TAPISTRY [NCT04589845]）之一。
患者接受恩曲替尼剂量范围为20 mg至600 mg，每日一次口服或经肠内给药，连续4周，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。研究参与者的中位年龄为4岁（范围：2个月至15岁）。
主要终点是根据RECIST v1.1（用于颅外肿瘤）和神经肿瘤学反应评估（RANO，用于原发性中枢神经系统肿瘤）由盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。
结果显示，ORR为70%（95% CI，51–84），其中42%达到完全缓解，27%达到部分缓解。中位缓解持续时间为25.4个月（95% CI，14.3个月，不可评估），43%的患者缓解持续至少12个月。
在儿科患者中观察到的最常见不良反应为发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、肢体疼痛、骨折、食欲减退、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染和鼻塞。
关于给药方案，年龄>1个月至≤6个月的儿科患者推荐剂量为250 mg/m²每日一次。年龄大于6个月的儿科患者推荐剂量基于体表面积（每日最大剂量600 mg）。更多具体剂量信息请参见处方信息。
