恩考芬尼（encorafenib）是一种口服BRAF抑制剂，通过抑制BRAF V600E等异常激活的激酶、阻断RAS/RAF/MEK/ERK这条增殖信号通路来抑制肿瘤生长。
恩考芬尼作用机制
BRAF是MAPK信号通路（RAS→RAF→MEK→ERK）上的一个关键节点。BRAF V600E这类突变会让这个节点持续处于激活状态，不需要上游信号也能不断下达「增殖」指令。
恩考芬尼抑制BRAF V600E、野生型BRAF与CRAF的激酶活性，体外IC50分别为0.35nM、0.47nM、0.3nM。
在体外，它能抑制携带BRAF V600E、V600D、V600K突变的肿瘤细胞系生长；在小鼠移植BRAF V600E肿瘤细胞的模型中，恩考芬尼能诱导肿瘤消退，并伴随RAF/MEK/ERK通路的抑制。
恩考芬尼联合用药方案
1、配贝美替尼的逻辑
BRAF抑制剂单独使用时，可能通过ERK通路的反馈使MAPK通路被从另一条路重新激活。贝美替尼是MEK抑制剂，抑制的是BRAF的下游，两者一起堵住通路的两端。
2、配西妥昔单抗的逻辑
在BRAF突变的结直肠癌中，EGFR介导的MAPK通路激活被认为是BRAF抑制剂耐药的一种机制。BRAF抑制剂与靶向EGFR的药物联用，在非临床模型中克服了这一耐药机制。西妥昔单抗正是抗EGFR的单抗。
FDA批准适应症
1、转移性非小细胞肺癌
恩考芬尼联合贝美替尼，用于治疗BRAF V600E突变型转移性非小细胞肺癌成人患者
2、黑色素瘤
恩考芬尼联合贝美替尼，用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
3、转移性结直肠癌
恩考芬尼联合西妥昔单抗，用于治疗既往接受过全身治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌成人患者。
4、转移性结直肠癌一线联合化疗
联合西妥昔单抗与氟尿嘧啶类化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI），用于BRAF V600E突变的成人转移性结直肠癌。
恩考芬尼起效和用药时间
1、恩考芬尼起效时间
多数人需要一两个月才能在影像上看到变化，个别人可能更久。常规的疗效评估节律是以2至3个月为一个影像复查窗口。
2、恩考芬尼需要用多久
直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
温馨提示：恩考芬尼为处方药，剂量与疗程必须由肿瘤内科医生制定，不可自行调整剂量或停药。
