诺华公司近期公布了其里程碑式的COMBI-AD临床试验的最新结果，研究表明，在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，手术切除黑色素瘤后使用靶向联合疗法Tafinlar（达拉非尼）和Mekinist（曲美替尼）进行辅助治疗，可提供长期、持久的无复发生存（RFS）获益。
研究人员报告，在接受达拉非尼+曲美替尼（Tafinlar + Mekinist）辅助治疗的患者中，第5年时52%（95% CI: 48-58）的患者未出现复发。在安慰剂组中，本次分析时36%（95% CI: 32-41）的患者未出现复发，该数据与未经治疗的III期切除术后黑色素瘤患者通常观察到的无复发生存率基本一致。在所有AJCC第7版III期亚组中均观察到一致的RFS获益。
COMBI-AD是一项双组、随机、双盲、安慰剂对照的关键III期研究，共入组870例经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危（IIIa期[淋巴结转移>1mm]、IIIb期或IIIc期）皮肤黑色素瘤患者，这些患者已接受完全手术切除且未接受过抗癌治疗。患者被随机分配接受达拉非尼（150mg每日两次）+ 曲美替尼（2mg每日一次）联合治疗（n=438）或相应的安慰剂（n=432）作为辅助治疗，最长治疗一年。黑色素瘤分期根据AJCC第7版指南进行评估。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期、无复发状况和安全性。
此处报告的5年（60个月）随访结果来自对870例术后接受达拉非尼+ 曲美替尼治疗的BRAF V600突变黑色素瘤患者的前瞻性分析。这是接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者中随访时间最长、数据量最大的数据集。
在5年数据截止时，接受达拉非尼 + 曲美替尼治疗的患者的中位RFS（复发反应时间）（即50%的患者保持存活且无复发的时间长度）尚未达到，证实了靶向治疗在辅助（术后）治疗中的长期获益（NR；95% CI: 47.9个月 - NR）。安慰剂组的中位RFS为16.6个月（95% CI: 12.7–22.1个月）。与安慰剂相比，达拉非尼 + 曲美替尼治疗将复发或死亡风险降低了49%（HR=0.51；95% CI: 0.42, 0.61）。在5年随访期间未进行更新的安全性分析，因为在延长的随访期间没有患者继续接受治疗。
“5年生存率对黑色素瘤患者和治疗黑色素瘤的医生来说都是一个重要的预测性里程碑。”诺华全球药物开发负责人兼首席医学官John Tsai博士说，“在今天发布的COMBI-AD数据中，我们发现黑色素瘤复发或死亡风险降低了近50%，我们相信患者会认为这一信息有助于选择术后治疗方案。我们感谢参与这项长期临床试验的患者及其家属。他们的参与和奉献帮助学界理解BRAF靶向治疗如何重塑可切除III期黑色素瘤患者的临床结局。”
在手术切除黑色素瘤后，III期黑色素瘤患者面临高复发风险，因为癌细胞可能仍残留在体内。通常，III期黑色素瘤的大多数复发发生在5年内。对高危黑色素瘤患者进行术后辅助治疗有助于降低复发风险。
