2017年6月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准达拉非尼和曲美替尼(DABRAFENIB®和TRAMETINIB®，诺华制药)联合用药，用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是FDA首次批准专门用于治疗BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌的药物。
FDA还批准了Oncomine™ Dx靶点检测(赛默飞世尔科技)，这是一种新一代测序(NGS)技术，能够从单个组织样本中检测肺癌中的多种基因突变。该检测可识别NSCLC患者肿瘤组织中是否存在BRAF、ROS1和EGFR基因突变或改变。该检测可用于筛选适合达拉非尼和曲美替尼联合治疗的BRAF V600E突变NSCLC患者。这是FDA批准的首个用于诊断多种适应症的NGS肿瘤学检测。
该批准基于BRF113928(NCT01336634)研究，这是一项在经本地确认的BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌患者中开展的国际性、多中心、三组、非随机、非对照、开放性试验。93例患者接受了口服达拉非尼(150 mg每日两次)联合曲美替尼(2 mg每日一次)治疗。这93例患者中，36例既往未接受过针对转移性非小细胞肺癌的全身治疗，57例至少接受过一种含铂化疗方案且出现疾病进展。78例既往接受过治疗的BRAF V600E突变阳性NSCLC患者接受了达拉非尼单药治疗。
在既往治疗组中，根据RECIST 1.1独立放射学评审委员会评估，联合治疗的客观缓解率(ORR)为63%(95% CI: 49%, 76%)，中位缓解持续时间(DoR)为12.6个月(95% CI: 5.8, 不可估计[NE])。在初治组中，联合治疗的ORR为61%(95% CI: 44%, 77%)，中位DoR不可估计(95% CI: 6.9, NE)；然而，59%获得缓解的患者缓解持续时间超过6个月。在达拉非尼单药治疗组中，ORR为27%(95% CI: 18%, 38%)，中位DoR为9.9个月。
非小细胞肺癌患者不良事件的发生率和严重程度与先前获批的黑色素瘤患者相似。最常见的不良反应(≥20%)为发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。
最常见的3-4级不良反应为发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、皮疹、出血和腹泻。实验室异常大多为1-2级，最常见的(≥5%)3-4级异常为低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、高血糖、中性粒细胞减少、白细胞减少、低磷血症和丙氨酸氨基转移酶升高。分别有18%和19%的患者因不良反应停用达拉非尼和曲美替尼。
达拉非尼的推荐剂量为150 mg口服每日两次，约每12小时一次；曲美替尼的推荐剂量为2 mg口服每日一次。在开始治疗前，应通过FDA批准的检测确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。
2015年，FDA批准达拉非尼和曲美替尼联合作为突破性疗法，用于既往接受过至少一种含铂治疗的晚期转移性BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌患者。达拉非尼于2014年获得孤儿药资格，作为BRAF突变阳性NSCLC患者的单药治疗，并于2015年获批与曲美替尼联合使用。
