卡博替尼(Cabozantinib)是一种由Exelixis生物制药公司开发的广谱、多靶点抗肿瘤药物。大多数抗肿瘤药物靶向1-3个靶点，而卡博替尼(Cabozantinib)靶向超过9个靶点，从而确立了其广谱抗肿瘤活性。
卡博替尼(Cabozantinib)适应症
卡博替尼(Cabozantinib)是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂。其FDA批准的适应症包括：
1. 甲状腺髓样癌
卡博替尼(Cabozantinib)胶囊：用于治疗晚期、转移性甲状腺髓样癌。其疗效基于无进展生存期的改善确定。指南通常支持包括卡博替尼(Cabozantinib)在内的酪氨酸激酶抑制剂作为晚期和转移性甲状腺髓样癌的一线治疗。美国FDA已将其指定为治疗该病的孤儿药。
2. 分化型甲状腺癌
卡博替尼(Cabozantinib)片：用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC），这些患者在接受血管内皮生长因子受体靶向治疗后疾病进展，且对放射性碘（I-131）治疗难治或不适用。指南指出，对于转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者，如果疾病进展迅速、有症状和/或紧急，且无法通过其他方法控制，应考虑使用酪氨酸激酶抑制剂。
3. 肾细胞癌
单药用于晚期肾细胞癌（RCC）患者；与纳武利尤单抗联合作为一线治疗。指南通常支持包括卡博替尼(Cabozantinib)在内的酪氨酸激酶抑制剂用于初治和经治的晚期肾细胞癌。
4. 肝细胞癌
用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。指南通常支持包括卡博替尼(Cabozantinib)在内的另一种酪氨酸激酶抑制剂作为接受过多种一线治疗的HCC患者的二线治疗。美国FDA已将其指定为治疗肝细胞癌的孤儿药。
卡博替尼(Cabozantinib)用法用量
1. 儿童分化型甲状腺癌
(1) 12岁及以上且体表面积≥1.2 m²的儿童患者：每日60 mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
(2) 12岁及以上且体表面积<1.2 m²的儿童患者：每日40 mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 成人甲状腺髓样癌：
每日口服140 mg（1粒80 mg胶囊和3粒20 mg胶囊）。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3. 分化型甲状腺癌
体表面积≥1.2 m²的成人：每日60 mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
4. 肾细胞癌
(1) 单药治疗：每日60 mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
(2) 联合纳武利尤单抗治疗：每日40 mg。联合纳武利尤单抗，每2周240 mg（30分钟静脉输注）或每4周480 mg（30分钟静脉输注）。持续治疗长达2年，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
5. 肝细胞癌
每日60 mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
卡博替尼(Cabozantinib)常见不良反应
1. 卡博替尼(Cabozantinib)胶囊（发生率≥25%）：腹泻、口腔炎、手掌足底红斑感觉障碍综合征（手足综合征）、体重减轻、食欲减退、恶心、疲劳、口腔疼痛、发色改变、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘、AST升高、ALT升高、淋巴细胞减少症、碱性磷酸酶升高、低钙血症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、低磷血症、高胆红素血症。
2. 卡博替尼(Cabozantinib)片（发生率≥20%）：腹泻、疲劳、手掌足底红斑感觉障碍综合征（手足综合征）、食欲减退、高血压、恶心、呕吐、体重减轻、便秘。
3. 卡博替尼(Cabozantinib)联合纳武利尤单抗（发生率≥20%）：腹泻、疲劳、肝毒性、手掌足底红斑感觉障碍综合征（手足综合征）、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退症、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽、上呼吸道感染。
卡博替尼(Cabozantinib)注意事项
1. 穿孔和瘘管：监测患者是否出现穿孔和瘘管症状。发生胃肠道穿孔或瘘管的患者应永久停用卡博替尼(Cabozantinib)。
2. 出血：已有严重、有时致命的出血报告，包括咯血和胃肠道出血。严重出血或有近期出血史、咯血、呕血或黑便的患者禁用本品。手术前或发生3级或4级出血时应停止治疗。
3. 血栓栓塞事件：血栓栓塞事件风险增加。已有静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞的报告。发生急性心肌梗死或需要医疗干预的动脉/静脉血栓栓塞事件的患者应永久停用卡博替尼(Cabozantinib)。
4. 伤口愈合受损：已有伤口愈合并发症的报道。择期手术（包括侵入性牙科操作）前至少3周应停用卡博替尼(Cabozantinib)。大手术后，在临床评估伤口充分愈合后至少2周可恢复治疗。伤口愈合并发症解决后恢复卡博替尼(Cabozantinib)的安全性尚未确定。
5. 高血压：治疗引起的高血压发生率增加。未控制的高血压患者不应开始使用卡博替尼(Cabozantinib)。治疗前和治疗期间应定期监测血压。对于药物不能充分控制的高血压，应停用卡博替尼(Cabozantinib)；血压控制后以减低的剂量恢复治疗。如果发生高血压危象或尽管采取最佳医疗管理仍无法控制高血压，应永久停用卡博替尼(Cabozantinib)。
6. 下颌骨坏死（ONJ）：已有下颌骨坏死的报道。症状可能包括下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、持续性下颌疼痛或牙科手术后口腔或下颌愈合延迟。下颌骨坏死一旦解决，可以减低的剂量恢复使用卡博替尼(Cabozantinib)片（Cabometyx）。
7. 腹泻：如果发生腹泻，应暂停卡博替尼(Cabozantinib)直至腹泻缓解至1级，然后以减低的剂量恢复治疗。
8. 手掌足底红斑感觉障碍综合征：如果发生手掌足底红斑感觉障碍综合征，可能需要暂时中断卡博替尼(Cabozantinib)治疗并减低剂量。
9. 蛋白尿：治疗期间应定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者应永久停用卡博替尼(Cabozantinib)。如果出现蛋白尿，可能需要暂时中断卡博替尼(Cabozantinib)治疗并减低剂量。
10. 可逆性后部脑病综合征（RPLS）：当患者出现癫痫发作、头痛、视力障碍、意识混乱或精神功能改变时，应考虑可逆性后部脑病综合征。可逆性后部脑病综合征患者应永久停用卡博替尼(Cabozantinib)。
11. 肝毒性：与卡博替尼(Cabozantinib)单药治疗相比，接受卡博替尼(Cabozantinib)片（Cabometyx）联合纳武利尤单抗治疗的患者发生3级或4级肝毒性和ALT/AST升高的发生率更高。
根据严重程度，应停用卡博替尼(Cabozantinib)片（Cabometyx），并在恢复治疗时减低剂量。治疗前和治疗期间应定期监测肝酶；当卡博替尼(Cabozantinib)与纳武利尤单抗联合使用时，应考虑更频繁的监测。如果肝酶升高，应暂时停用卡博替尼(Cabozantinib)片（Cabometyx）和纳武利尤单抗治疗，并考虑使用全身性皮质类固醇。
12. 肾上腺功能不全：在接受卡博替尼(Cabozantinib)片（Cabometyx）联合纳武利尤单抗治疗的患者中，已有原发性或继发性肾上腺功能不全的报道。在临床试验中，肾上腺功能不全的管理包括使用全身性皮质类固醇、暂时中断卡博替尼(Cabozantinib)和纳武利尤单抗联合治疗和/或激素替代治疗。
对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，应根据临床指征启动对症治疗（包括激素替代治疗）。根据严重程度，应暂时停用卡博替尼(Cabozantinib)（Cabometyx）和/或纳武利尤单抗治疗，并以减低的剂量恢复卡博替尼(Cabozantinib)（Cabometyx）治疗。
12. 甲状腺功能障碍：在开始使用卡博替尼(Cabozantinib)（Cabometyx）之前，应评估患者是否有甲状腺功能障碍的迹象。治疗期间，应监测甲状腺功能障碍的体征和症状，并根据临床指征进行管理。
13. 低钙血症：在接受卡博替尼(Cabozantinib)治疗的患者中已有低钙血症的报道。监测血清钙水平，必要时补充钙剂。根据严重程度，可在低钙血症恢复后停用卡博替尼(Cabozantinib)并以减低剂量恢复治疗，或永久停用。
14. 胎儿/新生儿发病率和死亡率：可能对胎儿造成伤害；在动物中已证明具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。应建议有生育能力的女性在本品治疗期间和停药后4个月内使用有效的避孕措施。如果本品在妊娠期间使用或患者怀孕，应告知其对胎儿的潜在危害。
卡博替尼(Cabozantinib)特殊人群用药
1. 妊娠：可能对胎儿造成伤害。1. 妊娠状态：在开始治疗前，确认有生育能力女性的妊娠状态，并建议她们在本品治疗期间和末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
2. 哺乳：尚不清楚卡博替尼(Cabozantinib)或其代谢物是否进入人乳。本品对母乳喂养的婴儿或乳汁生成的影响未知。女性在治疗期间和末次给药后4个月内不应哺乳。
3. 有生育能力的女性和男性：应建议有生育能力的女性在卡博替尼(Cabozantinib)治疗期间和末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
4. 儿童使用：卡博替尼(Cabozantinib)片（Cabometyx）在12岁及以上儿童分化型甲状腺癌（DTC）患者中的安全性和有效性已确立；在12岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。对于治疗期间骨骺开放的儿童，建议监测骨骺和纵向生长。
5. 老年使用：胶囊：在65岁及以上的患者中，经验有限，无法确定反应是否与年轻成人不同。在成人（20-86岁）中，药代动力学不受年龄影响。
片剂：在65岁及以上患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。
6. 肝功能损害：轻度至中度肝功能损害：观察到卡博替尼(Cabozantinib)暴露量增加。
重度（Child-Pugh C级）肝功能损害：尚未研究。
7. 肾功能损害：尚未在重度肾功能损害或需要透析的患者中进行研究。轻度或中度肾功能损害患者无需调整卡博替尼(Cabozantinib)剂量。
卡博替尼(Cabozantinib)储存
胶囊：20-25°C（允许偏差15-30°C）。
片剂：20-25°C（允许偏差15-30°C）。
