阿培利司(Alpelisib)特定人群注意事项
1、妊娠
可能对胎儿造成伤害。
2、哺乳期
尚不清楚阿培利司是否会分泌到乳汁中或影响母乳喂养的婴儿或乳汁分泌。治疗期间和末次给药后≥1周内停止哺乳。
3、有生育能力的女性和男性
（1）、有生育能力的女性在接受药物治疗期间和停药后≥1周内应使用有效的避孕方法。
（2）、此类女性的男性伴侣应在治疗期间和停药后≥1周内使用避孕套和有效的避孕措施。
（3）、动物研究结果表明阿培利司可能损害男性和女性生育能力。
4、儿科使用
（1）、在乳腺癌中的安全性和有效性尚未确立。
（2）、在<2岁儿科PROS患者中的安全性和有效性尚未确立。
5、老年使用
（1）、≥65岁老年乳腺癌患者：疗效与年轻成人相比无总体差异；然而，老年患者3级或4级高血糖的发生率增加。
（2）、≥75岁老年乳腺癌患者：经验不足以确定疗效和安全性是否与年轻成人相似；然而，≥75岁患者的高血糖（包括3-4级高血糖）发生率增加。
（3）、在评估阿培利司用于PROS患者的EPIK-P1研究中，未纳入≥65岁的成人。
6、肝功能不全
肝功能不全患者（Child-PughA、B或C级）的阿培利司药代动力学未改变。
7、肾功能不全
轻度至中度肾功能不全患者（Clcr30–89mL/分钟）的阿培利司药代动力学未改变。重度肾功能不全（Clcr<30mL/分钟）对药代动力学的影响尚未确立。
阿培利司(Alpelisib)常见不良反应
1、乳腺癌患者中≥20%报告的不良反应
血糖升高、血肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、钙降低、葡萄糖降低、活化部分凝血活酶时间延长、脱发。
2、PROS患者中≥10%报告的不良反应
腹泻、口腔炎、高血糖。
阿培利司(Alpelisib)药物相互作用
1、代谢
主要经化学和酶水解代谢，次要经CYP3A4代谢。体外研究显示抑制CYP3A4。诱导CYP2B6、2C9和3A4同工酶。体外研究显示抑制P-糖蛋白(P-gp)；抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药蛋白2(MRP2)、胆盐输出泵(BSEP)、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1、OATP1B3、有机阴离子转运体(OAT)1、OAT3、有机阳离子转运体(OCT)1、OCT2、多药及毒素挤出(MATE)转运体1和MATE2-K的可能性低。体外研究显示是BCRP的底物。
2、影响肝微粒体酶的药物
强效CYP3A4诱导剂：可能降低阿培利司的系统暴露量，降低其疗效。避免同时使用，并考虑使用无或极小CYP3A4诱导潜力的替代药物。
3、经肝微粒体酶代谢的药物
CYP底物：当阿培利司与CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6底物合用时，无需调整剂量，因为不会发生具有临床意义的药代动力学相互作用。
4、影响乳腺癌耐药蛋白的药物
BCRP抑制剂：可能增加阿培利司的系统暴露量，增加其毒性风险。避免同时使用。如果无法避免同时使用，监测不良反应。
5、影响胃酸度的药物
增加上消化道pH值的药物：可能降低阿培利司的溶解度，导致血浆阿培利司浓度降低。由于阿培利司是随餐服用，且食物对其溶解度的影响比胃pH值更显著，因此可以同时使用。
