阿培利司(Alpelisib)作用机制
1、选择性抑制磷脂酰肌醇-3-激酶α亚型(PI3Kα)。编码PI3Kα的基因（即PIK3CA）的突变在约40%的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中表达，并导致PI3Kα/Akt信号传导、细胞转化和肿瘤生成。
2、在乳腺癌细胞系中抑制PI3K/Akt下游靶点的磷酸化，并在携带PIK3CA突变的细胞系中表现出活性。
3、在携带PI3Kα依赖性肿瘤的小鼠异种移植模型中阻断了PI3K/Akt信号传导并减少了肿瘤生长。
4、阿培利司抑制PI3K被证明可诱导乳腺癌细胞中的雌激素受体转录。
5、阿培利司和雌激素拮抗剂氟维司群的组合在携带PIK3CA突变的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中显示出比任一药物单用更强的抗肿瘤活性。
6、PIK3CA的激活突变也与诱导导致PIK3CA相关过度生长谱系疾病的过度生长和畸形有关。
温馨提示
1、谨遵医嘱，建议患者随餐服药。
2、漏服剂量应在想起后尽快补服，最多可在计划给药时间后9小时内补服；如果漏服超过9小时，应跳过该剂量，在下一个常规计划时间服用下一剂。如果服药后呕吐，在常规计划时间服用下一剂；不应服用额外剂量来弥补呕吐的剂量。
3、严重超敏反应风险：立即联系临床医生，如果出现超敏反应体征或症状（例如呼吸困难、潮红、皮疹、发热、心动过速）。
4、严重皮肤不良反应(SCARs)风险：立即联系临床医生，如果出现SCARs体征或症状（例如严重或进行性皮疹；发红；流感样症状；皮肤起水疱或脱皮；淋巴结肿大；嘴唇、眼睛或口腔起水疱）。
5、高血糖风险：强调定期监测空腹血糖的重要性，并立即报告高血糖体征或症状（例如极度口渴、口干、尿频、食欲增加伴体重减轻）。
6、间质性肺病或肺炎风险：如果出现任何新的或恶化的呼吸道症状（例如咳嗽、气短、呼吸困难、胸痛），立即联系临床医生。
7、腹泻和结肠炎风险：如果腹泻严重，可能导致脱水和急性肾损伤。建议患者在首次出现稀便时如何管理腹泻（例如口服补液、止泻药）。如果发生腹泻，请告知临床医生，并立即通知医疗保健提供者任何结肠炎症状，如腹痛和粪便中带粘液或血液。
8、阿培利司可能导致脱发。
9、胎儿危害风险：建议有生育能力的女性在接受阿培利司治疗期间和停药后≥1周内使用有效的避孕方法。建议此类女性的男性伴侣在治疗期间和停药后≥1周内使用避孕套和有效的避孕措施。强调女性如果怀孕或计划怀孕，告知临床医生的重要性。告知如果在怀孕期间使用，存在潜在的胎儿风险。
10、建议女性在治疗期间和停药后≥1周内停止哺乳。
11、有生育潜力的患者阿培利司可能损害男性和女性生育能力。
12、告知临床医生现有或计划使用的伴随疗法（包括处方药、非处方药以及膳食或草药补充剂）以及任何伴随疾病（例如糖尿病）的重要性。如果必须同时使用某些有相互作用的药物，需密切监测。
