阿培利司(Alpelisib)具体药物相互作用

阿培利司(Alpelisib)具体药物相互作用

1、双膦酸盐（如阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸）：可能增加下颌骨坏死的风险。

2、安非他酮：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

3、地诺单抗：可能增加下颌骨坏死的风险。

4、依维莫司：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

5、组胺H2受体拮抗剂（如西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁）：可能降低阿培利司溶解度，导致AUC降低。雷尼替丁：空腹状态下同时给药使阿培利司AUC和峰浓度分别降低30%和51%；与低脂低热量餐同服时分别降低21%和36%。由于阿培利司是随餐服用，且食物对其溶解度的影响比胃pH值更显著，因此可以同时使用。

7、咪达唑仑：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

8、奥美拉唑：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

9、瑞格列奈：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

10、华法林：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

阿培利司(Alpelisib)药代动力学

1、吸收

（1）、生物利用度：空腹状态下的生物利用度因低溶解度而受限。

（2）、达峰时间：口服给药后2-4小时达到血浆峰浓度。

（3）、剂量比例：在进食状态下，30–450mg剂量范围内阿培利司的系统暴露量呈剂量比例。

（4）、蓄积：每日一次给药的蓄积比为1.3-1.5。3天内达到稳态浓度。

（5）、食物影响：与空腹给药相比，高脂高热量餐使阿培利司的AUC和峰浓度分别增加73%和84%。与空腹给药相比，低脂低热量餐使阿培利司的AUC和峰浓度分别增加77%和145%。

2、分布

（1）、程度：尚不清楚阿培利司是否会分布到人乳中。

（2）、血浆蛋白结合率：89%。

3、消除

（1）、代谢：经化学和酶水解代谢为主要代谢物BZG791。次要经CYP3A4代谢。

（2）、排泄途径：经粪便（81%[36%为原形药]）和尿液（14%[2%为原形药]）排泄；约12%的剂量以CYP3A4介导代谢形成的代谢物形式回收。

（3）、半衰期：8-9小时。

（4）、特殊人群：在药代动力学群体分析中，年龄（21-87岁）、性别、种族、体重（37-181kg）、轻度至重度肝功能不全以及轻度或中度肾功能不全对阿培利司药代动力学没有临床重要影响。未在重度肾功能不全患者中进行研究。

4、稳定性

片剂：20–25°C（允许在15–30°C之间波动）。