阿达格拉西布 (Adagrasib,Adadx)

阿达格拉西布的说明书

阿达格拉西布(Adagrasib)与KRAS G12C突变蛋白第12位的半胱氨酸残基共价且不可逆地结合，将KRAS锁定在其非活性的GDP结合状态。这一作用从而阻断下游MAPK信号通路的转导，抑制肿瘤细胞增殖，并诱导细胞凋亡。

适应症

本品作为单药疗法，适用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往接受过至少一次系统性治疗后出现疾病进展。只有在使用经过验证的检测方法确认KRAS G12C突变状态后，方可开始治疗。

药品概述

用法用量

给药方法

口服。可与食物同服或不同服。用水整片吞服。对于吞咽困难的患者，可将片剂分散在120mL室温非碳酸水（不得使用其他液体）中，搅拌至分散，并立即服用。容器应用120mL水冲洗后饮用内容物。不得咀嚼片剂碎片。

推荐剂量

推荐剂量为600mg（三片200mg片剂）口服，每日两次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

漏服与呕吐

如果漏服时间少于4小时，应立即补服。如果漏服时间超过4小时，则应跳过漏服的剂量，在常规计划时间服用下一剂。如果服药后发生呕吐，不要补服额外剂量；在下次计划时间恢复给药。

剂量调整

对于重度或无法耐受的不良反应，应按如下方法进行剂量降低：

首次剂量降低： 400mg（两片200mg片剂），每日两次。

第二次剂量降低： 600mg（三片200mg片剂），每日一次。

与不良反应相对应的具体剂量修改应遵循表中的指导（例如，对于3/4级腹泻、恶心或呕吐，暂停给药直至症状缓解至≤1级或基线水平，然后以低一个剂量水平恢复给药）。

药物过量

尚无特效解毒剂。如发生过量，应暂停治疗并开始支持性护理。

特殊人群用药

儿科患者（0-18岁）

本品在0-18岁患者中的安全性和有效性尚未确定。不推荐在该人群中使用。

老年患者

在<65岁患者与≥65岁患者之间未观察到安全性或有效性的临床相关差异。≥75岁患者的数据有限；无需调整剂量。

肝肾功能损害

轻度、中度或重度肝功能损害患者（Child-Pugh A级至C级）或肾功能损害患者无需调整剂量。

妊娠

尚无在妊娠期妇女中使用本品的数据。动物生殖毒性数据不充分。不推荐使用。

哺乳期

尚不清楚本品或其代谢物是否分泌至人乳中。不能排除对母乳喂养婴儿的风险。治疗期间禁忌哺乳。

有生育能力的女性

在治疗期间及末次给药后至少5天内必须使用有效的避孕措施。

生育力

尚无关于本品对人类生育力影响的临床数据。

不良反应

核心不良反应（按频率）

十分常见（发生率>10%）

腹泻（65.2%，≥3级：5.1%）、恶心（59.9%，≥3级：4.6%）、疲乏（54.3%，≥3级：9.0%）、呕吐（50.3%，≥3级：3.3%）、食欲减退（32.9%）、贫血（32.4%，≥3级：7.2%）、血肌酐升高（31.7%）、AST升高（29.0%，≥3级：4.6%）、ALT升高（28.3%，≥3级：6.6%）、外周水肿（23.0%）、低钠血症（17.1%，≥3级：4.0%）、头晕（17.1%）等。

常见（发生率1%-10%）

肺炎（3.9%，≥3级：1.1%）、淋巴细胞计数降低（9.9%，≥3级：3.7%）。

严重不良反应

QTc间期延长： 发生率11.0%（≥3级：3.4%）。可能导致危及生命的心律失常。需要进行心电图监测。

肝毒性： 发生率41.1%（≥3级：11.3%）。表现为转氨酶和胆红素升高。中位发生时间：22-63天。

严重皮肤不良反应（SCARs）： 包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等。可能危及生命。

胃肠道反应： 严重病例可能导致脱水和急性肾损伤。需要及时进行支持性护理。

禁忌症

对阿达格拉西布或任何辅料过敏者禁用。

与治疗窗狭窄的CYP3A底物（如阿夫唑嗪、胺碘酮、西沙必利等）合用可能导致严重或危及生命的不良反应。

警告和注意事项

胃肠道反应处理

如发生腹泻、恶心或呕吐，需要及时给予止泻药、止吐药以及液体/电解质支持。根据严重程度，应暂停治疗、降低剂量或永久停药。

肝毒性监测：治疗开始前、治疗前3个月内每月一次，以及之后根据临床需要评估肝功能（AST、ALT、碱性磷酸酶、胆红素）。如出现肝功能异常，需根据严重程度调整剂量或永久停药。

QT间期监测

治疗开始前需要进行基线心电图检查，治疗期间定期监测。避免用于先天性长QT综合征或有尖端扭转型室性心动过速病史的患者。应避免与延长QT间期的药物合用；如无法避免合用，则需要增加心电图监测频率。

药物相互作用

避免与强CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、圣约翰草）合用，因为这可能降低疗效。

避免与强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）合用，因为这可能增加血浆浓度。

本品是强CYP3A4抑制剂。除非处方信息中另有建议，否则应避免与敏感的CYP3A、CYP2C9或CYP2D6底物或P-糖蛋白（P-gp）底物（如地高辛）合用。

严重皮肤反应处理

怀疑发生SCARs（例如皮疹、水疱、黏膜溃疡、发热）需要立即停止治疗并转诊进行专科评估。确诊后应永久停用本品。

驾驶和操作机器

本品可能引起头晕和疲乏。出现这些症状的患者应避免驾驶或操作机器。

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