2022年12月12日，Mirati Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准阿达格拉西布(Adagrasib)用于治疗既往至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
该适应症基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。阿达格拉西布(Adagrasib)是FDA批准的第二个直接抑制突变KRAS活性的靶向疗法。
阿达格拉西布(Adagrasib)概述
阿达格拉西布(Adagrasib)是一种高选择性、强效的口服小分子KRAS抑制剂，是针对KRAS突变成人患者的靶向治疗选择。
批准依据：2期KRYSTAL-1研究(NCT03785249)
加速批准基于开放标签、支持注册的2期KRYSTAL-1研究队列数据，该研究在112例既往接受过全身治疗的NSCLC成人患者中评估了阿达格拉西布(Adagrasib)的疗效。
患者接受600mg 阿达格拉西布(Adagrasib)口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
关键疗效结果
主要疗效终点是根据RECIST 1.1标准、经盲态独立中心审查评估的ORR和DOR：
客观缓解率(ORR)：43%（95% CI: 34–53）
疾病控制率：80%（95% CI: 71–87）
中位缓解持续时间(DOR)：8.5个月（95% CI: 6.2–13.8）
安全性特征
最常见的不良反应(≥20%)：腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲减退、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。
获批的伴随诊断试剂
FDA还批准了两种阿达格拉西布(Adagrasib)的伴随诊断试剂：
Qiagen therascreen KRAS RGQ PCR Kit（组织）
Agilent Resolution ctDx FIRST Assay（血浆）
如果在血浆样本中未检测到突变，则应进行肿瘤组织检测。
与先前KRAS抑制剂的比较
2021年5月29日，FDA加速批准了安进公司开发的Lumakras(sotorasib, AMG 510)，用于治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。
阿达格拉西布(Adagrasib)的获批对数以千计的KRAS G12C突变患者来说是一个积极的进展，提供了另一种有效的治疗选择。
