2022年12月12日，Mirati Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准阿达格拉西布(Adagrasib，研究代码：MRTX849）。它是继Lumakras之后第二个针对KRAS G12C突变的靶向疗法。该加速适应症的完全批准可能取决于未来确证性试验的结果。
获批适应症
阿达格拉西布(Adagrasib)适用于治疗经FDA批准的检测方法确认存在KRAS G12C突变、且既往接受过至少一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
伴随诊断
FDA还批准了两种阿达格拉西布(Adagrasib)的伴随诊断试剂：
凯杰therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒（组织）
安捷伦Resolution ctDx FIRST检测（血浆）
如果在血浆样本中未检测到突变，则应进行肿瘤组织检测。
作用机制
阿达格拉西布(Adagrasib)是一种高选择性、强效的口服小分子KRAS G12C抑制剂。
批准依据：2期KRYSTAL-1研究（NCT03785249）
加速批准基于2期KRYSTAL-1研究中开放标签注册队列的数据，该队列纳入了112名既往接受过全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌成年患者。患者口服阿达格拉西布(Adagrasib) 600 mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
关键疗效结果
中位随访9个月后，根据盲态独立中心审查：
客观缓解率（ORR）：43%（95% CI: 34–53）
疾病控制率：80%（95% CI: 71–87）
中位缓解持续时间（DOR）：8.5个月（95% CI: 6.2–13.8）
58%的患者DOR至少为6个月
安全性特征
最常见的不良反应
腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。
常见的实验室异常值
淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、血红蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高、血小板减少、血镁降低和血钾降低。
