他泽司他(Tazemetostat)是抗肿瘤药物,是组蛋白甲基转移酶zeste同源物2增强子(EZH2)的强效选择性抑制剂,用于上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。
他泽司他(Tazemetostat)注意事项
1、继发性恶性肿瘤风险
(1)、开始Tazemetostat治疗后报告出现继发性恶性肿瘤(例如:骨髓增生异常综合征[MDS]、急性髓系白血病[AML]、B细胞急性淋巴细胞白血病[B-ALL]、T细胞淋巴母细胞淋巴瘤[T-LBL])。
(2)、需长期监测患者是否出现继发性恶性肿瘤。
2、胎儿/新生儿发病率和死亡率风险
(1)、可能对胎儿造成伤害。动物研究显示具有致畸性(如骨骼异常)。
(2)、治疗期间应避免怀孕。对具有生育潜力的女性在开始Tazemetostat治疗前应进行妊娠试验。具有生育潜力的女性在接受该药治疗期间及末次给药后6个月内应使用有效的非激素避孕方法。此类女性的男性伴侣在接受该药治疗期间及末次给药后至少3个月内应使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用该药或患者怀孕,应告知患者对胎儿的潜在危害。
他泽司他(Tazemetostat)常见不良反应
1、上皮样肉瘤(≥20%):疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘、贫血、淋巴细胞减少。
2、滤泡性淋巴瘤(≥20%):疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛、淋巴细胞减少、高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。
他泽司他(Tazemetostat)药物相互作用
1、他泽司他(Tazemetostat)主要由CYP3A代谢。
2、在临床相关浓度下,不抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C9或2D6。
3、是P-糖蛋白(P-gp)的底物,但不是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阳离子转运蛋白(OCT)2、有机阴离子转运蛋白(OAT)3、多药及毒性外排(MATE)转运蛋白1、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3的底物。
4、抑制MATE1和MATE2K,但在临床相关浓度下不抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3或胆盐输出泵(BSEP)。
5、影响肝微粒体酶的药物和食物:
(1)、强效或中效CYP3A抑制剂:可能增加Tazemetostat的全身暴露量和毒性。避免同时使用。如果必须同时使用强效或中效CYP3A抑制剂,需减少Tazemetostat的日剂量:
当前剂量为800mg每日两次:减至400mg每日两次。
当前剂量为600mg每日两次:减至600mg每日一次(分两次服用,例如早上400mg和晚上200mg)。
当前剂量为400mg每日两次:减至200mg每日两次。
如果停用强效或中效CYP3A抑制剂,应在该抑制剂停用3个消除半衰期后,将Tazemetostat剂量恢复至使用该抑制剂之前的剂量。
(2)、强效或中效CYP3A诱导剂:可能降低Tazemetostat的全身暴露量,减弱其疗效。避免同时使用。
6、由肝微粒体酶代谢的药物:
CYP3A底物:可能降低该CYP3A底物的全身暴露量,减弱其疗效。







