卫材宣布，日本已批准抗癌药物他泽司他(Tazemetostat)用于治疗复发或难治性EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤(FL)患者，仅限于标准治疗不适用的情况。
他泽司他(Tazemetostat)的作用机制
他泽司他(Tazemetostat)的活性成分为他泽司他，是一种口服、首创的小分子EZH2抑制剂，利用Epizyme专有平台发现。作为一种表观遗传治疗药物，它选择性地抑制EZH2（一种组蛋白甲基转移酶和表观遗传酶），该酶在肿瘤发生中起关键作用。他泽司他对EZH2的抑制可调节多种癌症相关基因的表达并抑制癌细胞增殖。
2期试验（研究206）结果
他泽司他(Tazemetostat)于2021年6月在日本获批，基于在日本开展的一项多中心、开放标签、单臂2期临床试验（研究206）以及Epizyme的其他海外临床研究的结果。
研究设计
入组患者为携带EZH2突变的复发或难治性原发性滤泡性淋巴瘤(FL)。
主要终点：客观缓解率(ORR)。
次要终点：安全性。
主要疗效结果
该研究达到了主要终点，肿瘤缓解在统计学上显著超过了预设阈值。
根据独立审查委员会(IRC)评估：
EZH2突变阳性复发或难治性FL患者(n=17)的ORR：76.5%（90% CI: 53.9–91.5）。
常见的治疗中出现的不良事件(TEAE ≥ 25%)
嗅觉障碍(52.9%)
鼻咽炎(35.3%)
淋巴细胞减少症(29.4%)
血肌酸磷酸激酶升高(29.4%)
上市后承诺
卫材将对所有接受他泽司他(Tazemetostat)治疗的患者进行上市后全病例监测，直至达到厚生劳动省(MHLW)规定的批准条件下所需入组的患者数量。
他泽司他(他泽司他(Tazemetostat))的全球批准情况
美国FDA批准
2020年1月
加速批准用于不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)的成人及16岁及以上儿童患者。
ES队列中的ORR：15%；67%的缓解者缓解持续时间(DOR)≥6个月。
他泽司他成为首个FDA批准的EZH2抑制剂，也是首个专门批准用于ES的疗法。
2020年6月
加速批准用于复发或难治性(R/R)FL的两个适应症：
批准基于针对EZH2突变型或野生型FL患者的2期试验的ORR和DOR数据。
既往接受过至少两种全身治疗的EZH2突变阳性R/R FL成人患者。
没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。
当前临床开发
他泽司他正在多种血液系统恶性肿瘤和基因定义的实体瘤中进行研究：
血液系统恶性肿瘤：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)。
实体瘤：上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂类耐药实体瘤等。
