美国食品药品监督管理局(FDA)已批准表观遗传药物他泽司他(Tazemetostat)用于滤泡性淋巴瘤(FL)的两个不同适应症：
经FDA批准的检测确定肿瘤携带EZH2突变阳性，且既往接受过至少两种全身治疗的复发或难治性(R/R) FL成人患者。
没有令人满意的替代治疗选择的R/R FL成人患者。
这些适应症通过加速批准和优先审评项目获得批准。该批准基于针对EZH2突变型和野生型患者的II期临床试验FL队列的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。
他泽司他(Tazemetostat)概述
他泽司他(Tazemetostat)是一种口服、首创的EZH2抑制剂。2020年1月，他泽司他(Tazemetostat)获得FDA加速批准，用于治疗不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)的成人及16岁及以上儿童患者。
FL适应症获批依据：II期研究(NCT01897571)
新的FL适应症得到了开放标签、单臂、多中心II期研究（研究E7438-G000-101，NCT01897571）数据的支持。该研究入组了：
45名携带EZH2激活突变的FL患者
54名携带野生型EZH2的FL患者
主要疗效结果（IRC评估）
EZH2突变队列：
ORR：69%
完全缓解(CR)：12%
部分缓解(PR)：57%
中位缓解持续时间(DOR)：10.9个月
野生型EZH2队列：
ORR：34%
CR：4%
PR：30%
中位DOR：13.0个月
他泽司他(Tazemetostat)在该研究中显示出良好的安全性和耐受性。
确证性试验和上市后承诺
为了支持他泽司他(Tazemetostat)治疗FL的完全批准，Epizyme正在进行一项全球性、随机、适应性试验，评估他泽司他(Tazemetostat)与R2方案（Revlimid + Rituxan）在二线或后线治疗FL患者中的疗效，R2方案是一种已获批的无化疗免疫疗法。将入组约500名FL患者，并按EZH2突变状态进行分层。安全性导入部分正在进行中。
Epizyme还将履行上市后承诺，包括扩大II期试验队列，入组至少接受过一种全身治疗的野生型EZH2 FL患者，以支持未来在二线R/R治疗中潜在的适应症扩展。
作用机制
他泽司他(Tazemetostat)的活性成分是他泽司他，一种口服、强效、首创的EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶。EZH2的失调激活导致控制细胞增殖的基因异常表达，驱动非霍奇金淋巴瘤(NHL)和各种实体瘤的失控生长。他泽司他通过抑制EZH2酶活性发挥抗肿瘤活性。临床研究表明，他泽司他能够在治疗早期安全有效地缩小或消除肿瘤。
当前临床开发
他泽司他正在多种血液系统恶性肿瘤和基因定义的实体瘤中进行研究：
血液系统恶性肿瘤：复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)
实体瘤：上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂类耐药实体瘤等。
