司美替尼(Selumetinib)药代动力学
1、吸收
成人平均绝对生物利用度：62%。
儿科患者稳态时达峰浓度中位时间：1-1.5小时。
食物影响：包含NF1伴无法手术丛状神经纤维瘤的儿童和青少年患者、癌症成人患者和健康成人的群体药代动力学分析表明，低脂或高脂餐对司美替尼暴露量无临床相关影响。
2、分布
尚不清楚司美替尼是否分布到人乳中。
血浆蛋白结合率：约98.4%（96%与白蛋白结合，<35%与α-1酸性糖蛋白结合）。
3、消除
代谢：主要由CYP3A4代谢，较少部分由CYP2C19、1A2、2C9、2E1和3A5等同工酶代谢。通过UGT1A1和UGT1A3进行葡萄糖醛酸化。代谢为活性代谢物N-去甲基司美替尼由CYP2C19和CYP1A2介导，CYP2C9和CYP2A6也有贡献。N-去甲基司美替尼通过与司美替尼相同的途径代谢。
消除途径：尿液33%（<1%为原形药物）；粪便59%（19%为原形药物）。
半衰期：儿科患者平均消除半衰期约为6.2小时。
4、特殊人群药代动力学
轻度肝功能不全(Child-PughA级)：司美替尼的总和未结合系统暴露量分别降低14%和31%。
中度肝功能不全(Child-PughB级)：司美替尼的总和未结合系统暴露量分别增加59%和41%。
重度肝功能不全(Child-PughC级)：司美替尼的总和未结合系统暴露量分别增加57%和3.2倍。
与肾功能正常(Clcr≥90mL/分钟)的个体相比，终末期肾病(Clcr<15mL/分钟)需要透析患者的系统暴露不受影响。
种族（白人、亚洲人、黑人）对司美替尼或N-去甲基司美替尼的药代动力学无临床显著影响。
司美替尼(Selumetinib)的存储
口服胶囊：储存于20–25°C（允许在15–30ºC之间偏移）。放在原装瓶中，保持瓶子紧闭并防潮。
司美替尼(Selumetinib)作用机制
丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1和MEK2的抑制剂。
在模拟人NF1基因型和表型的NF1相关神经纤维瘤基因工程小鼠模型中，口服司美替尼抑制ERK磷酸化，减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。
