准奎扎替尼(Quizartinib)的用药指南

发布时间:2026-04-10 文章来源:大熊制药 推荐人数:96

使用奎扎替尼(Quizartinib)时,对处方用药方案的依从性直接影响治疗效果和患者安全。患者应严格遵循医生关于奎扎替尼(Quizartinib)使用的指导。

1. 患者选择:

选择使用奎扎替尼(Quizartinib)治疗AML的患者需基于FLT3-ITD突变阳性。

2. 推荐剂量:

治疗持续时间包括最多2个周期的奎扎替尼(Quizartinib)联合诱导化疗(阿糖胞苷和蒽环类药物)、最多4个周期的奎扎替尼(Quizartinib)联合大剂量阿糖胞苷巩固治疗,以及最多36个周期的奎扎替尼(Quizartinib)维持治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。维持治疗应在巩固化疗后、中性粒细胞绝对计数>500/mm³且血小板计数>50,000/mm³时开始。

各治疗阶段的推荐剂量

诱导阶段:从第8天开始(7+3方案),每日一次口服35.4 mg,每个周期持续2周(第8-21天),最多2个周期。对于第二个诱导周期使用5+2方案的患者,奎扎替尼(Quizartinib)将在第6-19天给药。

巩固阶段:从第6天开始,每日一次口服35.4 mg,每个周期持续2周(第6-19天),最多4个周期。

维持阶段:如果QTcF ≤ 450 ms,第一个周期的第1-14天每日一次口服26.5 mg,从第15天起增加至每日一次53 mg。如果在诱导或巩固期间观察到QTcF > 500 ms,则维持剂量为每日一次26.5 mg。无周期间隔,每日一次,最多36个周期。对于接受造血干细胞移植(HSCT)的患者,应在预处理方案开始前7天停止奎扎替尼(Quizartinib)治疗。奎扎替尼(Quizartinib)应每日大约在同一时间口服,可与食物同服或不同服。药片应整片吞服,不可切割、压碎或咀嚼。如果发生呕吐,无需补充剂量;等到下一个预定时间。如果错过剂量或未在常规时间服用,应在同一天内尽快服用,次日恢复常规剂量。请勿在同一天服用两次剂量。

3. 不良反应监测与剂量调整

仅在QTcF ≤ 450 ms时方可开始奎扎替尼(Quizartinib)治疗。在诱导和巩固阶段,治疗前和治疗期间每周进行心电图检查,或根据临床指征更频繁地进行。在维持阶段,治疗前每周进行心电图检查,至少在剂量开始和增加后的第一个月内进行,此后根据临床指征进行。仅在QTcF ≤ 450 ms时方可增加剂量。纠正电解质异常(低钾血症和低镁血症),并尽可能避免与延长QT间期的药物合用。

针对不良反应的推荐剂量调整

QTcF 450-480ms(1级):继续使用奎扎替尼(Quizartinib)。

QTcF 481-500ms(2级):降低奎扎替尼(Quizartinib)剂量。如果在下一周期QTcF降至<450ms,可恢复原剂量。在剂量增加后的第一个周期内密切监测患者的QT间期延长情况。

QTcF > 500ms(3级):停止奎扎替尼(Quizartinib)治疗。当QTcF恢复至<450ms后,以降低后的剂量重新开始治疗。如果在诱导或巩固期间观察到QTcF > 500ms,则维持剂量为每日一次26.5 mg。

复发性QTcF > 500ms(3级):如果在适当降低剂量并纠正/消除其他风险因素(例如,血清电解质异常、合用延长QT间期的药物)后仍复发,则永久停用奎扎替尼(Quizartinib)。

尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或危及生命的心律失常的体征/症状(4级):永久停用奎扎替尼(Quizartinib)。

3级或4级非血液学不良反应:停止奎扎替尼(Quizartinib)治疗。如果不良反应改善至1级或以下,以原剂量恢复治疗;如果改善至2级,以降低后的剂量恢复治疗;如果3级或4级不良反应持续超过28天,则停药。

3级或4级低钾血症(<3 mmol/L)或低镁血症(<0.4 mmol/L或<0.9 mg/dL):停止奎扎替尼(Quizartinib)治疗。根据机构指南纠正低钾血症和低镁血症。当不良反应改善至2级或以下且无症状时,可以原剂量重新开始奎扎替尼(Quizartinib)治疗。

缓解后出现4级中性粒细胞减少症或血小板减少症:降低奎扎替尼(Quizartinib)剂量。

4. 与强效CYP3A抑制剂合用时的剂量调整

与强效CYP3A抑制剂合用时,降低奎扎替尼(Quizartinib)剂量:

当前剂量:每日一次53 mg;调整为每日一次26.5 mg。

当前剂量:每日一次35.4 mg;调整为每日一次17.7 mg。

当前剂量:每日一次26.5 mg;调整为每日一次17.7 mg。

在使用强效CYP3A抑制剂期间,若当前剂量为每日一次17.7 mg,则停止奎扎替尼(Quizartinib)治疗。

在停用强效CYP3A抑制剂五个半衰期后,将奎扎替尼(Quizartinib)剂量恢复至开始使用抑制剂前的水平。

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