奎扎替尼(Quizartinib)的用法用量和剂量调整

发布时间:2026-04-10 文章来源:大熊制药 推荐人数:93

使用奎扎替尼时,遵守规定的用药方案直接影响治疗效果和患者安全。患者应严格遵循医生关于奎扎替尼使用的指示。

患者选择

选择接受奎扎替尼治疗的AML患者基于FLT3-ITD突变阳性。

推荐剂量

治疗持续时间包括最多2个周期的奎扎替尼联合诱导阿糖胞苷和蒽环类药物,最多4个周期的奎扎替尼联合高剂量阿糖胞苷巩固治疗,以及最多36个周期的奎扎替尼维持治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。维持治疗应在巩固化疗后,当绝对中性粒细胞计数 > 500/mm³且血小板计数 > 50,000/mm³时启动。

各治疗阶段的推荐剂量

诱导期:从第8天开始(7+3方案),每周期口服35.4 mg每日一次,持续2周(第8-21天),最多2个周期。对于第二个诱导周期使用5+2方案的患者,奎扎替尼将在第6-19天给药。

巩固期:从第6天开始,每周期口服35.4 mg每日一次,持续2周(第6-19天),最多4个周期。

维持期:如果QTcF ≤ 450 ms,第一个周期第1-14天口服26.5 mg每日一次,从第15天起增加至53 mg每日一次。如果在诱导或巩固期间观察到QTcF > 500 ms,则维持26.5 mg每日一次的剂量。无周期间隔,每日一次,最多36个周期。对于接受造血干细胞移植(HSCT)的患者,应在预处理方案开始前7天停止奎扎替尼治疗。奎扎替尼应每日大致相同时间口服,空腹或随餐服用。片剂应整片吞服,不可切割、压碎或咀嚼。如果发生呕吐,无需补服;等到下一次预定时间。如果漏服或未在常规时间服用,应尽快在同一天服用,次日恢复常规剂量。请勿在同一天服用两次剂量。

不良反应监测与剂量调整

仅在QTcF ≤ 450 ms时才可启动奎扎替尼治疗。在诱导和巩固期间,治疗前和治疗期间每周进行ECG,或根据临床需要更频繁地进行。在维持期间,治疗前每周进行ECG,至少在剂量启动和增加后的第一个月内,此后根据临床需要进行。仅在QTcF ≤ 450 ms时增加剂量。纠正电解质异常(低钾血症和低镁血症),并尽可能避免与延长QT间期的药物合用。

针对不良反应的推荐剂量调整

QTcF 450-480ms(1级):继续使用奎扎替尼。

QTcF 481-500ms(2级):减少奎扎替尼剂量。如果在下一个周期QTcF降至<450ms,可以恢复原剂量。在剂量增加的第一个周期密切监测患者的QT延长情况。

QTcF > 500ms(3级):暂停奎扎替尼治疗。当QTcF恢复至<450ms时,以减量后的剂量恢复治疗。如果在诱导或巩固期间观察到QTcF > 500ms,则维持26.5 mg每日一次的维持剂量。

复发性QTcF > 500ms(3级):如果在适当减量并纠正/消除其他风险因素(如血清电解质异常、合用延长QT间期的药物)后仍然复发,则永久停用奎扎替尼。

尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或危及生命的心律失常体征/症状(4级):永久停用奎扎替尼。

3级或4级非血液学不良反应:暂停奎扎替尼治疗。如果不良反应改善至1级或以下,以原剂量恢复治疗;如果改善至2级,以减量后的剂量恢复治疗;如果3级或4级不良反应持续超过28天,则停药。

3级或4级低钾血症(<3 mmol/L)或低镁血症(<0.4 mmol/L或<0.9 mg/dL):暂停奎扎替尼治疗。根据机构指南纠正低钾血症和低镁血症。当不良反应改善至2级或以下且无症状时,可以原剂量重新开始奎扎替尼治疗。

缓解后出现的4级中性粒细胞减少或血小板减少:减少奎扎替尼剂量。

与强效CYP3A抑制剂合用的剂量调整

与强效CYP3A抑制剂合用时,减少奎扎替尼剂量:

当前剂量:53 mg每日一次;调整为26.5 mg每日一次。

当前剂量:35.4 mg每日一次;调整为17.7 mg每日一次。

当前剂量:26.5 mg每日一次;调整为17.7 mg每日一次。

在使用强效CYP3A抑制剂期间,当前剂量为17.7 mg每日一次时停用奎扎替尼治疗。

停用强效CYP3A抑制剂五个半衰期后,将奎扎替尼剂量恢复至开始使用抑制剂前的水平。

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