美国FDA近日已接受并授予奎扎替尼(Quizartinib)新药申请(NDA)优先审评资格。该NDA授予用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病(AML)成人患者，采用奎扎替尼(Quizartinib)联合标准阿糖胞苷加蒽环类药物诱导和标准阿糖胞苷巩固化疗，以及奎扎替尼(Quizartinib)作为巩固治疗后的持续单药治疗。
奎扎替尼(Quizartinib)的作用机制
奎扎替尼(Quizartinib)是第二代FLT3抑制剂。它是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性地靶向并抑制FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）。FLT3是一种酪氨酸激酶受体蛋白，通常由造血干细胞表达，在细胞发育中起重要作用，通过各种信号通路促进细胞存活、生长和分化。
白血病中最常见的FLT3突变类型
AML是成人中最常见的白血病类型之一，2017年占全球所有白血病病例的23.1%。在美国，预计2022年将有约20,050例AML新发病例，五年生存率为30.5%。FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）基因突变是AML中最常见的基因异常之一，其中FLT3-ITD（内部串联重复）是最常见的FLT3突变类型，发生在大约25%的新诊断AML患者中。这与特别不利的预后相关，包括复发风险增加和总生存期缩短。
奎扎替尼(Quizartinib)的批准状态
奎扎替尼(Quizartinib)（商品名Vanflyta）于2019年6月获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗复发或难治性FLT3-ITD AML成人患者。这是该药物在全球的首次监管批准。在日本以外，奎扎替尼(Quizartinib)是一种研究性药物，尚未获得批准。
奎扎替尼(Quizartinib)全球3期研究数据
该NDA基于Quantum-First试验(NCT02668653)的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，招募了539名年龄在18-75岁的新诊断FLT3-ITD阳性AML患者。
该研究评估了奎扎替尼(Quizartinib)联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物进行诱导和巩固化疗（使用标准阿糖胞苷），以及奎扎替尼(Quizartinib)在巩固治疗后作为持续单药治疗。
在试验中，患者按1:1随机分配接受奎扎替尼(Quizartinib)或安慰剂联合蒽环类药物和阿糖胞苷。符合条件的患者，包括接受造血干细胞移植(HSCT)的患者，继续接受奎扎替尼(Quizartinib)或安慰剂治疗最多36个周期。
数据显示，与标准化疗相比，奎扎替尼(Quizartinib)方案将死亡风险降低了22.4%（HR=0.776 [95% CI: 0.615–0.979]；双尾p=0.0324）。中位随访39.2个月时，与标准化疗相比，奎扎替尼(Quizartinib)方案显著延长了总生存期（中位OS：31.9个月 vs 15.1个月）。
在该试验中，奎扎替尼(Quizartinib)方案的安全性总体可控，未观察到新的安全性信号。试验结果已在2022年欧洲血液学学会大会(EAH2022)上公布。
基于QuANTUM-First试验的结果，奎扎替尼(Quizartinib)用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性成人AML患者的申请也正在欧盟和日本的监管机构审评中。
