普拉替尼（Pralsetinib）是由Blueprint Medicines, Inc.开发的一种强效、高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂。它用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和RET突变的甲状腺癌，标志着RET驱动型肿瘤精准医疗的一个里程碑。
普拉替尼适应症
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）
用于治疗成人转移性RET融合阳性NSCLC。被FDA授予用于治疗JAK1/2阳性或TRKC阳性NSCLC的孤儿药资格。
2. 甲状腺癌
用于治疗成人和12岁及以上儿童需要系统全身治疗且放射性碘难治（如果适用放射性碘治疗）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。被FDA授予治疗该癌症的孤儿药资格。
以上信息来源于药物官方网站，仅反映该药物在海外注册上市国家的适应症情况，不代表在中国大陆的批准用途。请勿根据此信息做出任何治疗决策。
普拉替尼剂量与用法
1. 治疗前筛查
（1）对于非小细胞肺癌或甲状腺癌患者，确认存在RET基因融合。
（2）评估血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）浓度。
（3）评估血压。高血压未控制的患者不应开始普拉替尼治疗。
（4）确认具有生育能力的女性的妊娠状态。
2. 患者监测
（1）在治疗的前3个月内，每2周评估一次血清ALT和AST浓度，之后每月评估一次，并根据临床情况进行监测。
（2）在开始普拉替尼治疗1周后监测血压，之后至少每月监测一次，并根据临床情况进行监测。
（3）在接受普拉替尼治疗的未发育成熟动物中观察到骨骼和牙齿异常；应对骨骺未闭合的青少年进行生长板状态监测。
（4）密切监测具有肿瘤溶解综合征风险的患者（例如肿瘤负荷高、肿瘤生长快、肾功能不全或脱水的患者）。
（5）监测间质性肺疾病或肺炎的体征（如呼吸困难、咳嗽、发热）。
3. 给药方法
（1）口服给药
每日一次，空腹服用（即进食后至少2小时及进食前至少1小时）。
（2）漏服处理
如果漏服，应在想起当天的同一天内尽快补服。下一次剂量应在原定的计划时间服用。
（3）呕吐处理
如果在服用药物后发生呕吐，无需补服额外剂量；下一次剂量应在原定的计划时间服用。
4. 常用剂量
（1）甲状腺癌儿童患者
12岁及以上：每日一次400mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
（2）成人非小细胞肺癌
每日一次400mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
（3）成人甲状腺癌
每日一次400mg。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
以上信息来源于药物官方网站，仅反映该药物在中国大陆以外注册上市国家的剂量范围，不代表在中国大陆的批准使用范围。请勿根据此信息做出任何治疗决策。
普拉替尼常见不良反应
（1）常见不良反应（≥25%）
肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。
（2）常见3级或4级实验室异常（≥2%）
淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、白细胞减少、钠降低、校正钙降低、ALT/AST升高、血小板减少、碱性磷酸酶升高、钾升高或降低、胆红素升高。
普拉替尼注意事项
1. 间质性肺疾病（ILD）/肺炎
已有严重、危及生命和致命的ILD或肺炎报告。监测提示ILD或肺炎的肺部症状，如咳嗽、呼吸困难和发热。对于出现提示ILD的急性或加重的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发热）的任何患者，应立即停用普拉替尼，并立即调查ILD。
2. 高血压
已有高血压报告，包括3级和4级高血压。治疗期间发生的高血压通常可以通过抗高血压治疗得到控制。
对于高血压未控制的患者，不应开始普拉替尼治疗。在开始治疗前评估血压，治疗1周后至少每月监测一次血压，之后视临床情况而定。在治疗期间根据需要启动抗高血压治疗或调整方案以控制血压。如果发生高血压，可能需要中断治疗、减量或永久停药。
3. 肝毒性
已有严重肝脏不良反应报告。建议在开始普拉替尼治疗前监测ALT和AST水平。前3个月内每2周监测一次，之后每月监测一次，并根据临床进展情况进行监测。肝毒性可能需要中断治疗、减量或永久停药。
4. 出血事件
已有严重（包括致命）出血事件的报告。发生严重或危及生命出血的患者应永久停药。
5. 肿瘤溶解综合征
在接受普拉替尼治疗的髓样甲状腺癌患者中已有肿瘤溶解综合征的报告。密切监测具有肿瘤溶解综合征风险的患者（例如肿瘤生长迅速、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水的患者）。考虑适当的预防措施（如充分的补液）。
6. 伤口愈合并发症
血管内皮生长因子（VEGF）信号通路抑制剂（如普拉替尼）可能会影响伤口愈合。在择期手术前至少停用普拉替尼5天。在大手术后至少2周内或伤口完全愈合前不应使用普拉替尼。伤口愈合并发症缓解后恢复普拉替尼治疗的安全性尚未确定。
7. 胎儿/新生儿发病及死亡
可能对胎儿造成伤害。在动物实验中观察到胚胎毒性和畸形。开始治疗前确认妊娠状态。治疗期间避免怀孕。
具有生育能力的女性在接受普拉替尼治疗期间以及末次给药后2周内应使用有效的非激素避孕方法。
建议有此类女性伴侣的男性在接受本药治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。如果在怀孕期间使用，应告知患者对胎儿的潜在危害。
普拉替尼特殊人群
1. 妊娠期
可能对胎儿造成伤害。开始治疗前确认妊娠状态。如果在怀孕期间使用，应告知患者对胎儿的潜在危害。
2. 哺乳期
目前尚不清楚普拉替尼或其代谢物是否进入乳汁、影响乳汁分泌或对母乳喂养的婴儿产生影响。女性在治疗期间以及末次给药后1周内不应哺乳。
3. 具有生育能力的女性和男性
在开始普拉替尼治疗前确认具有生育能力的女性的妊娠状态。建议具有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。建议有具有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。
4. 儿童使用
普拉替尼治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的安全性和有效性尚未建立。
普拉替尼在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌儿科患者中的安全性和有效性，得到了评估成人普拉替尼临床研究数据以及12岁及以上儿科患者药代动力学数据的外推支持。
5. 老年使用
与较年轻的成人相比，未观察到安全性的总体差异。
6. 肝功能损害
轻度、中度或重度肝功能损害：药代动力学无显著变化；无需调整剂量。
7. 肾功能损害
群体药代动力学分析显示，轻度或中度肾功能损害不影响普拉替尼的暴露量。尚未对重度肾功能损害进行研究。
普拉替尼药物相互作用
1. 影响或受肝微粒体酶影响的药物
（1）强效或中效CYP3A抑制剂和/或P-糖蛋白抑制剂
这些药物可能会增加普拉替尼的暴露量，增加不良反应的风险或严重程度。避免普拉替尼与强效或中效CYP3A抑制剂和/或P-糖蛋白抑制剂联合使用。如果无法避免与强效或中效CYP3A和/或P-糖蛋白抑制剂联用，应按医生指导减少普拉替尼的剂量。停用P-糖蛋白和/或CYP3A抑制剂后（经过3-5个消除半衰期），将普拉替尼剂量恢复到开始P-糖蛋白和/或CYP3A抑制剂之前的水平。
（2）强效或中效CYP3A诱导剂
这些药物可能会降低普拉替尼的暴露量并降低其疗效。避免普拉替尼与强效或中效CYP3A诱导剂联用。如果无法避免与强效或中效CYP3A诱导剂联用，应按说明书指导增加普拉替尼的剂量，从联用第7天开始增加。停用中效或强效CYP3A诱导剂至少14天后，将普拉替尼剂量恢复到开始中效或强效CYP3A诱导剂之前的水平。
2. 某些特定药物
抗酸剂、环孢素、组胺H2受体拮抗剂、依非韦伦、氟康唑、伊曲康唑、质子泵抑制剂、利福平、维拉帕米、伏立康唑等可能会发生相互作用。请避免同时使用或咨询医生。
