佩米替尼(Pemigatinib)由美国Incyte公司开发。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准佩米替尼(Pemigatinib)用于治疗伴有FGFR2基因融合或重排的晚期或转移性胆管癌。
佩米替尼(Pemigatinib)适应症
1. 治疗既往接受过治疗、经FDA批准的检测方法确认为FGFR2融合或重排的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。该适应症基于总缓解率和缓解持续时间获得加速批准；后续批准取决于确证性试验中验证的临床获益。
2. 治疗复发或难治性FGFR1重排的髓系/淋系肿瘤（MLN）成年患者。
佩米替尼(Pemigatinib)剂量和给药方法
1. 胆管癌：开始用药前，应通过适当检测确认患者是否存在FGFR2基因融合或重排。
佩米替尼(Pemigatinib)的推荐剂量为13.5 mg，每日一次口服，连续服用14天，随后停药7天（21天周期），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
2. FGFR1重排的MLN：佩米替尼(Pemigatinib)的推荐剂量为13.5 mg，每日一次口服（连续服用），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3. 使用说明：佩米替尼(Pemigatinib)片剂应整片吞服，可随餐服用。
根据肾功能的严重程度，对于肾功能衰竭且eGFR ≤ 29 mL/min的患者，可将原剂量9 mg调整为适当的间歇或连续给药方案。
对于重度肝功能损害患者（特别是总胆红素水平超过正常上限三倍者），初始剂量应降至9 mg。
佩米替尼(Pemigatinib)剂型和规格：片剂，三种规格：4.5 mg、9 mg和13.5 mg。
佩米替尼(Pemigatinib)禁忌症：无。
佩米替尼(Pemigatinib)注意事项：
1. 眼毒性：可能导致视网膜色素上皮脱离。给药前需要进行光学相干断层扫描。治疗的前6个月每2个月进行一次随访检查，之后每3个月一次。如果出现视力症状，需立即检查。
2. 高磷血症和软组织钙化：根据患者的血清磷水平调整或停用药物，以维持相对稳定的状态。
3. 胚胎-胎儿毒性：存在致畸风险；育龄期患者应采取有效的避孕措施。
佩米替尼(Pemigatinib)的不良反应：
1. 胆管癌患者（发生率≥20%）：高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、食欲减退、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛、皮肤干燥。
2. FGFR1重排的MLN患者（发生率≥20%）：高磷血症、指甲毒性、脱发、口腔炎、腹泻、干眼、疲劳、皮疹、腹痛、贫血、便秘、口干、鼻衄、浆液性视网膜脱离、肢体疼痛、食欲减退、皮肤干燥、消化不良、背痛、恶心、视力模糊、外周水肿、头晕。
佩米替尼(Pemigatinib)的药物相互作用
(1) 强/中度CYP3A诱导剂
佩米替尼(Pemigatinib)与强效或中度CYP3A诱导剂联用可能降低佩米替尼(Pemigatinib)的血浆浓度，可能导致疗效降低。应避免佩米替尼(Pemigatinib)与强效或中度CYP3A诱导剂联用。
(2) 强/中度CYP3A抑制剂
佩米替尼(Pemigatinib)与强效或中度CYP3A抑制剂联用可能增加佩米替尼(Pemigatinib)的血浆浓度，可能加剧不良反应的发生率和严重程度。应避免此类联用。如果无法避免，应降低佩米替尼(Pemigatinib)的剂量。
佩米替尼(Pemigatinib)的特殊人群用药
1. 妊娠
基于动物研究及其作用机制，孕妇使用佩米替尼(Pemigatinib)可能导致胎儿伤害或流产。目前尚无关于孕妇使用佩米替尼(Pemigatinib)的临床数据。在器官形成期，给孕鼠服用佩米替尼(Pemigatinib)（血浆暴露量低于13.5 mg临床剂量的人体暴露量）仍导致胎儿畸形、生长迟缓和胚胎死亡。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。
在普通美国人群中，临床确认妊娠的主要出生缺陷背景风险为2%-4%，流产风险为15%-20%。
2. 哺乳
尚无关于佩米替尼(Pemigatinib)及其代谢物在母乳中水平或对婴儿影响的数据。鉴于佩米替尼(Pemigatinib)可能对母乳喂养的婴儿引起严重不良反应，建议在治疗期间和末次给药后一周内停止哺乳。
3. 有生育能力的女性/男性：孕妇使用佩米替尼(Pemigatinib)可能导致胎儿伤害。
女性在治疗期间和末次给药后一周内应采取有效的避孕措施。
有育龄女性伴侣的男性在治疗期间和末次给药后一周内应采取有效的避孕措施。
4. 儿童使用：佩米替尼(Pemigatinib)在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
5. 老年使用：老年患者与年轻患者之间的安全性和有效性总体无差异。
6. 肾功能损害：重度肾功能损害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²，根据MDRD方程估算）需要降低剂量。
轻中度肾功能损害（eGFR 30-89 mL/min/1.73 m²）：无需调整剂量。
接受间歇性血液透析的终末期肾病患者（eGFR < 15 mL/min/1.73 m²）：无需调整剂量。
7. 肝功能损害
重度肝功能损害（总胆红素 > 3 × ULN且任何AST升高）：需要降低剂量。
轻中度肝功能损害：
轻度（总胆红素 > ULN 至 1.5 × ULN 或 AST > ULN）和中度（总胆红素 > 1.5-3 × ULN且任何AST升高）患者无需调整剂量。
佩米替尼(Pemigatinib)的储存：将佩米替尼(Pemigatinib)片剂储存在室温（20°C至25°C）下；允许温度波动在15°C至30°C之间。
佩米替尼(Pemigatinib)的药代动力学：每日一次口服13.5 mg后，佩米替尼(Pemigatinib)的稳态AUC0-24h几何平均值（CV%）为2620 nM·h（54%），Cmax为236 nM（56%）。在1至20 mg（推荐剂量的0.07至1.5倍）剂量范围内，佩米替尼(Pemigatinib)的稳态浓度成比例增加。佩米替尼(Pemigatinib)在4天内达到稳态浓度，每日一次重复给药后的中位蓄积比为1.63（范围0.63至3.28）。
(1) 吸收：佩米替尼(Pemigatinib)达到血浆峰浓度（Tmax）的中位时间为1.13（0.50–6.00）小时。
食物影响：
佩米替尼(Pemigatinib)与高脂肪、高热量餐（约1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质，250卡路里来自碳水化合物，500-600卡路里来自脂肪）同服，对佩米替尼(Pemigatinib)的药代动力学无临床显著影响。
(2) 分布：口服13.5 mg剂量后，估计表观分布容积为235 L（60.8%）。佩米替尼(Pemigatinib)的蛋白结合率为90.6%，与体外浓度无关。
(3) 消除：佩米替尼(Pemigatinib)的几何平均（%CV）消除半衰期（t½）为15.4（51.6%）小时，几何平均表观清除率（CL/F）为10.6 L/h（54%）。
(4) 代谢：体外研究表明佩米替尼(Pemigatinib)主要通过CYP3A4代谢。血浆中的主要药物相关成分为原形佩米替尼(Pemigatinib)。
(5) 排泄：单次口服11 mg放射性标记的佩米替尼(Pemigatinib)后，在粪便中回收82.4%的剂量（原形占1.4%），在尿液中回收12.6%的剂量（原形占1%）。
