佩米替尼 (Pemigatinib,Pemidx)

佩米替尼的说明书

佩米替尼(Pemigatinib)是一种口服、高选择性的FGFR靶向抑制剂，能够精准抑制FGFR1/2/3信号通路，阻断肿瘤细胞增殖。

适应症

用于治疗既往至少接受过一种全身治疗、且经检测确认存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可切除的胆管癌成人患者。

药品概述

剂量与给药方法

1. 患者选择

在开始使用佩米替尼片治疗局部晚期或转移性胆管癌患者之前，必须使用经过验证的检测方法确认存在FGFR2融合或重排。

经医院或实验室基因检测鉴定为FGFR2融合或重排的患者可使用本品。

FGFR2基因分型应在信达生物制药（苏州）有限公司指定的医院或实验室使用研究性伴随诊断检测方法进行。

2. 推荐剂量

推荐剂量为13.5mg每日一次口服，连续服用14天后停药7天，构成一个21天的治疗周期。

应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

建议每天大致在同一时间服用。

佩米替尼可与食物同服或不与食物同服。

药片必须整片吞服；请勿压碎、咀嚼、掰开或溶解药片。

如果漏服一剂超过4小时，或服药后发生呕吐，当天不应补服。

下一次应按规定时间服用预定剂量。

特殊人群

妊娠与哺乳

妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，佩米替尼在用于孕妇时可能导致胎儿伤害或流产。

目前尚无关于孕妇使用佩米替尼的数据。

在器官形成期对妊娠大鼠口服佩米替尼，在母体血浆暴露量低于13.5mg剂量下的人体临床暴露量时，引起了胚胎畸形、胚胎生长迟缓和胚胎-胎儿死亡（参见动物数据）。

应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

动物数据

在器官形成期对妊娠大鼠每日一次口服佩米替尼，在剂量≥0.3mg/kg时发生着床后丢失，导致100%胚胎死亡。

每日一次口服0.1mg/kg佩米替尼不影响胎儿存活率；但该剂量导致平均胎儿体重降低，并增加胎儿骨骼和内脏畸形、大血管变异和骨质减少的发生率。

哺乳

目前尚无关于佩米替尼或其代谢物是否存在于人乳汁中、或对母乳喂养儿童或乳汁分泌影响的数据。

由于佩米替尼可能对母乳喂养儿童引起严重不良反应，建议女性在治疗期间及最后一次给药后1周内不要哺乳。

避孕

妊娠检测

在开始佩米替尼治疗前，必须确认有生育能力女性的妊娠状态。

避孕

佩米替尼用于孕妇时可能导致胎儿伤害。

生育能力

建议有生育能力的女性在佩米替尼治疗期间及最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

建议有育龄女性伴侣的男性在佩米替尼治疗期间及最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

儿童使用

本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年使用

在研究CIBI375A201中，仅1例患者年龄≥65岁，无患者年龄≥75岁。在研究INCB 54828‑202中，31.5%的患者年龄≥65岁，7.5%的患者年龄≥75岁。在这些患者与年龄<65岁的患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

不良反应

佩米替尼的常见不良反应包括：高磷血症、脱发、腹泻、甲毒性、疲劳、恶心、味觉障碍、口腔炎、便秘、口干、干眼、关节痛、低磷血症、皮肤干燥和掌跖红肿综合征。

常见的严重不良反应为低钠血症和肌酐升高。

未发生导致佩米替尼减量的严重不良反应。

1例患者发生了导致给药剂中断的严重不良反应，为低钠血症。

1例患者发生了导致佩米替尼停药的严重不良反应，为肌酐升高。

禁忌症

对本品活性成分或任何辅料过敏。

注意事项

眼部毒性

视网膜色素上皮脱离

佩米替尼可能导致视网膜色素上皮脱离，临床表现包括视力模糊、飞蚊症或闪光感。

在佩米替尼临床试验中未进行无症状视网膜色素上皮脱离的常规监测（包括光学相干断层扫描）。

因此，佩米替尼诱导的无症状视网膜色素上皮脱离的发生率目前尚不清楚。

国内临床试验CIBI375A201中未发生视网膜色素上皮脱离病例。

在海外临床试验中接受佩米替尼治疗的466例患者中，6%发生了视网膜色素上皮脱离，其中0.6%为3-4级视网膜色素上皮脱离。

首次发生视网膜色素上皮脱离的中位时间为62天。

视网膜色素上皮脱离导致1.7%的患者给药剂中断，0.4%的患者减量，0.4%的患者停用佩米替尼。

在因视网膜色素上皮脱离需要调整佩米替尼剂量的患者中，87.5%实现了症状消退或改善至1级。

应在开始佩米替尼治疗前、治疗前6个月内每2个月、以及此后每3个月进行眼科检查（包括光学相干断层扫描）。

如果出现视觉症状，应立即就医，并每3周进行一次随访检查，直至症状消退。 p> 应按照建议进行佩米替尼的剂量调整或永久停药。

干眼症

在临床试验CIBI375A201中，接受13.5mg佩米替尼治疗的31例患者中，16.1%发生了干眼症，严重程度均低于3级。

在临床试验INCB 54828-202中，接受佩米替尼治疗的466例患者中，27%发生了干眼症，其中0.6%为3-4级。

应按需使用眼用润滑剂。

高磷血症

佩米替尼可能导致高磷血症。

长期高磷血症可能导致软组织矿化、皮肤钙质沉着、钙质沉积和非尿毒症性钙化防御。

磷酸盐浓度升高是佩米替尼的药效学效应。

在临床试验CIBI375A201中，接受口服13.5mg佩米替尼治疗的31例患者中，96.8%发生了高磷血症（实验室值高于正常上限）。

首次发生高磷血症的中位时间为8天（范围5-177天），38.7%的患者需要降磷治疗。

在临床试验INCB 54828-202中，接受佩米替尼治疗的466例患者中，92%发生了高磷血症（实验室值高于正常上限）。

首次发生高磷血症的中位时间为8天（范围1-169天），29%的患者需要降磷治疗。

应监测患者的高磷血症。

当血清磷酸盐浓度>5.5mg/dL时，应开始低磷饮食。

对于血清磷酸盐浓度>7mg/dL，应开始降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度，可能中断、减量或永久停用佩米替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，佩米替尼用于孕妇时可能导致胎儿伤害。

在器官形成期对妊娠大鼠口服佩米替尼，在母体暴露量低于临床剂量13.5mg下的人体暴露量（基于曲线下面积）时，引起了胚胎畸形、胚胎生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。

应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

建议有生育能力的女性及其伴侣在佩米替尼治疗期间及最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

对驾驶及操作机械能力的影响

佩米替尼对驾驶及操作机械能力可能有潜在（中度）影响。

佩米替尼可能导致疲劳和视力模糊等不良反应。

因此，在评估患者驾驶或操作机械的能力时应谨慎。

65岁的患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

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