2022年8月26日，Incyte宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准佩米替尼(Pemigatinib)用于治疗携带FGFR1基因重排的复发或难治性髓系或淋巴系肿瘤(MLN)成人患者。
佩米替尼(Pemigatinib)的活性药物成分pemigatinib是一种强效、选择性、口服的小分子抑制剂，靶向FGFR亚型1、2和3。在临床前研究中，pemigatinib已显示出对携带FGFR基因改变的癌细胞具有强效和选择性的药理活性。
值得注意的是，这是佩米替尼(Pemigatinib)获批的第二个适应症，使其成为首个获批用于治疗携带FGFR1基因重排的MLN患者的精准疗法。此前，佩米替尼(Pemigatinib)于2020年获得FDA加速批准，用于治疗经FDA批准的检测方法确定的携带FGFR2融合或其他类型基因重排的复发或难治性、局部不可切除或转移性胆管癌(MLN)。
该批准基于FIGHT-203试验的数据。FIGHT-203是一项多中心、开放标签、单臂2期临床试验，旨在检验佩米替尼(Pemigatinib)在28名携带FGFR1基因重排的复发或难治性MLN患者中的疗效和安全性。患者可能在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或疾病相关治疗后复发，或者可能不符合allo-HSCT或其他疾病相关治疗的条件。
数据分析显示，在慢性骨髓疾病患者中，无论是否存在终末期肾病(EMD)(N=18)，完全缓解(CR)率为78%(14/18, 95% CI: 52-94)，中位达到完全缓解的时间为104天（范围：44-435天）。中位缓解持续时间尚未达到（范围1+至988+天）。在急性骨髓瘤患者中，无论EMD状态如何(N=4)，有2例达到完全缓解（持续时间：1+至94天）。在仅有EMD的患者中(N=3)，有1例达到完全缓解（持续时间：64+天）。在所有患者中（N=28，包括3名无形态学异常者），完全细胞遗传学缓解率为79%(22/28, 95% CI: 59-92)。
Incyte首席执行官Hervé Hopenot在新闻稿中表示：“佩米替尼(Pemigatinib)的获批代表了伴有FGFR1重排的MLN治疗领域的重大进展，这些患者目前治疗选择有限。这些是表现多样的复杂血液系统恶性肿瘤，此次获批彰显了Incyte在推进罕见血液恶性肿瘤患者治疗方面的持续领导地位和承诺。”
在安全性方面，最常见(≥20%)的不良事件包括高磷血症(74%)、指甲毒性(62%)、脱发(59%)、口腔炎(53%)、腹泻(50%)、眼干(50%)、皮疹(35%)、腹痛(35%)、贫血(35%)、便秘(32%)、口干(32%)、鼻出血(29%)、视网膜色素上皮脱离(26%)、肢体疼痛(26%)、食欲下降(24%)、皮肤干燥(24%)、消化不良(24%)、背痛(24%)、恶心(21%)、视力模糊(21%)、外周水肿(21%)和头晕(21%)。
2021年3月，佩米替尼(Pemigatinib)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗接受抗癌化疗后疾病恶化的携带FGFR2融合基因的不可切除胆管癌患者。
佩米替尼(Pemigatinib)是美国、日本和欧盟首个且唯一的胆管癌靶向疗法。该药物通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来抑制其生长和扩散。佩米替尼(Pemigatinib)此前已被授予孤儿药资格、突破性疗法资格、优先审评资格和加速评估资格。
