2019年9月17日，默沙东与卫材宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)用于治疗特定晚期子宫内膜癌患者。
主要批准里程碑
这是仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)方案在美国首次获得批准。
这也是美国首次批准抗PD-1疗法与激酶抑制剂联合治疗晚期子宫内膜癌。
审批流程详情
该申请于6月17日提交，并在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目下进行审评，该项目旨在简化审评流程，使患者更早获得治疗。
该审评还同时在Orbis项目（FDA肿瘤卓越中心的一项倡议）下进行，该项目允许国际伙伴之间同时提交和审评肿瘤药物。在该项目下，FDA、澳大利亚治疗用品管理局（TGA）和加拿大卫生部合作审评了该申请，从而在三个国家同步做出审评决定。
适用患者人群
该联合疗法获批用于满足以下所有条件的晚期子宫内膜癌患者：
癌症不属于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。
既往接受过全身治疗后出现疾病进展。
患者不适合接受根治性手术或放疗。
批准依据
该批准基于肿瘤缓解率和缓解持久性。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。
专家评论
“如果早期诊断，子宫内膜癌可能预后良好；然而，对于既往接受过全身治疗后癌症出现进展的女性，FDA批准的治疗选择很少，”纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科医生Vicky Makker博士表示。“基于客观缓解率和缓解持续时间，批准仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)将有助于满足那些非MSI-H或dMMR、既往全身治疗后疾病进展且不适合根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌患者未尽的重大医疗需求。”
安全性特征
仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)方案带有与各单药相关的安全风险，需要仔细监测和适当管理。
帕博利珠单抗(Keytruda)相关安全风险
免疫介导的不良反应：这些反应可能严重或致命，并可发生在多个器官系统，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、严重皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症。
管理：根据不良反应的严重程度，应暂停或停用帕博利珠单抗(Keytruda)，并酌情使用皮质类固醇。
输液相关反应：帕博利珠单抗(Keytruda)可能引起严重或危及生命的输液相关反应。
胎儿伤害：基于其作用机制，帕博利珠单抗(Keytruda)用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。
仑伐替尼(Lenvatinib)相关安全风险
与仑伐替尼(Lenvatinib)相关的不良反应（其中一些可能严重或致命）包括：
高血压、心脏功能障碍、动脉血栓栓塞事件
肝毒性、肾功能衰竭或损伤、蛋白尿
腹泻、瘘管形成和胃肠道穿孔
QT间期延长、低钙血症
可逆性后部脑病综合征、出血事件
促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍
伤口愈合并发症
管理：根据不良反应的类型和/或严重程度，可中断、减量和/或停用仑伐替尼(Lenvatinib)。
胎儿伤害：基于其作用机制和动物生殖研究，仑伐替尼(Lenvatinib)可能对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的女性采取有效的避孕措施。
