2021年8月11日，默沙东和卫材公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。
关键批准说明
仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)现已被批准用于治疗两种癌症，包括晚期RCC。
批准依据：3期CLEAR/KEYNOTE-581试验
该批准基于关键性3期CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581试验的数据，该试验在晚期RCC成年患者中比较了仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)与舒尼替尼（标准疗法）的疗效。该联合疗法在三个关键疗效结局指标上显示出统计学显著的改善：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和确认的客观缓解率（ORR）。
关键疗效结果
无进展生存期（PFS）：仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)将疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39 [95% CI: 0.32-0.49]；p<0.0001）。联合治疗组的中位PFS为23.9个月，而舒尼替尼组为9.2个月。
总生存期（OS）：与舒尼替尼相比，联合疗法将死亡风险降低34%（HR=0.66 [95% CI: 0.49-0.88]；p=0.0049）。
确认的客观缓解率（ORR）：接受仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)治疗的患者ORR为71%（95% CI: 66-76）（n=252），而接受舒尼替尼治疗的患者为36%（95% CI: 31-41）（n=129）。
完全缓解（CR）和部分缓解（PR）率：联合疗法达到的CR率为16%，PR率为55%；而舒尼替尼组的CR率为4%，PR率为32%。
安全性特征
仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)方案带有与每种药物相关的安全风险，需要仔细监测和适当管理。
帕博利珠单抗(Keytruda)相关安全风险
免疫介导的不良反应：这些反应可能严重或致命，可发生于任何器官系统或组织，并可能同时影响多个身体系统。例如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病变、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异基因造血干细胞移植的并发症。
免疫介导反应的管理：早期识别和管理对于确保帕博利珠单抗(Keytruda)的安全使用至关重要。根据不良反应的严重程度，应暂停或永久停用帕博利珠单抗(Keytruda)，并在适当时给予皮质类固醇治疗。
输液相关反应：帕博利珠单抗(Keytruda)可引起严重或危及生命的输液相关反应。
胎儿伤害：基于其作用机制，帕博利珠单抗(Keytruda)在用于孕妇时可对胎儿造成伤害。
仑伐替尼(Lenvatinib)相关安全风险
与仑伐替尼(Lenvatinib)相关的不良反应（其中一些可能严重或致命）包括：
高血压、心功能障碍、动脉血栓栓塞事件
肝毒性、肾功能衰竭或损伤、蛋白尿
腹泻、瘘管形成和胃肠穿孔
QT间期延长、低钙血症
可逆性后部白质脑病综合征、出血事件
促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍
伤口愈合受损、下颌骨坏死和胚胎-胎儿毒性
管理：根据不良反应的严重程度，应中断、减量和/或停用仑伐替尼(Lenvatinib)。
胎儿伤害：基于其作用机制和动物生殖研究，仑伐替尼(Lenvatinib)可对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的女性使用有效的避孕措施。
