来那度胺是由新基公司开发的一种口服免疫调节剂，主要用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）和套细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。它通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成、直接诱导肿瘤细胞凋亡等多种途径发挥抗肿瘤作用。与地塞米松联合使用可显著延长患者生存期，尤其在复发/难治性病例中效果更为明显。
作用机制
来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。
来那度胺的细胞活性由其靶蛋白cereblon介导，cereblon是Cullin环状E3泛素连接酶复合物的一个组分。
在体外，存在该药物的情况下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）被泛素化并随后降解，产生直接的细胞毒性和免疫调节作用。
在体外，来那度胺可抑制多种造血系统肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括：
多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、伴5q缺失的骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。
在多种体内非临床造血系统肿瘤模型（包括MM）中，来那度胺可减缓肿瘤生长。
来那度胺的免疫调节作用包括：
增加T细胞和NK细胞的数量和活化，通过促进白介素-2和干扰素-γ的分泌增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。
增加NKT细胞的数量。
抑制单核细胞上的促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）。
在多发性骨髓瘤细胞中，来那度胺与地塞米松联用可协同抑制细胞增殖并诱导凋亡。
在滤泡性淋巴瘤细胞中，与利妥昔单抗单药相比，来那度胺联合利妥昔单抗可增强ADCC效应并直接诱导肿瘤凋亡。在边缘区淋巴瘤细胞中，可增强ADCC活性。
适应症
来那度胺是沙利度胺的类似物，适用于治疗成人患者的以下疾病：
多发性骨髓瘤（MM）：与地塞米松联合使用。
多发性骨髓瘤（MM）：自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗。
输血依赖性贫血：由伴有5号染色体长臂（del5q）细胞遗传学异常（伴或不伴其他细胞遗传学异常）的低危或中危-1型骨髓增生异常综合征（MDS）引起。
套细胞淋巴瘤（MCL）：既往接受过两种治疗方案（其中一种包含硼替佐米）后复发或进展。
既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）：与利妥昔单抗联合治疗。
既往接受过治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）：与利妥昔单抗联合治疗。
使用限制
来那度胺不适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，也不推荐使用，除非是在对照临床试验中。
禁忌症
1. 妊娠
来那度胺用于妊娠期女性时可能对胎儿造成伤害。在器官形成期给予来那度胺的猴后代中观察到肢体畸形，在所有测试剂量下均观察到这种效应。基于该猴发育研究的结果以及来那度胺与已知人类致畸剂沙利度胺的结构相似性，来那度胺禁用于妊娠期女性。在妊娠期间使用本产品或在用药期间怀孕的患者，应告知其对胎儿的潜在风险。
2. 严重超敏反应
对来那度胺有严重超敏反应史（如血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）的患者禁用。
注意事项
死亡率增加：在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中使用来那度胺（REVLIMID）曾有严重甚至致命的心脏不良事件报告。
第二原发恶性肿瘤（SPM）：在多发性骨髓瘤（MM）患者中来那度胺的对照试验中观察到第二原发恶性肿瘤的发生率增加。
死亡率增加：当帕博利珠单抗与地塞米松和沙利度胺类似物联合使用时，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加。
肝毒性：可能发生肝衰竭甚至死亡。应监测肝功能。若怀疑出现肝毒性，应立即停用来那度胺并对患者进行评估。
严重皮肤反应：如果发生严重皮肤反应，应停用来那度胺。
肿瘤溶解综合征（TLS）：包括致死性病例。对于具有TLS高危因素（如高肿瘤负荷）的患者，应进行监测并采取适当的预防措施。
肿瘤 flares：在来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的临床研究中，曾发生严重（包括致命性）的肿瘤 flares。
干细胞动员受损：来那度胺治疗（超过4个周期）后曾有CD34+细胞数量减少的报告。建议尽早转诊至移植中心。
套细胞淋巴瘤（MCL）中的早期死亡：套细胞淋巴瘤患者中早期死亡常见。
超敏反应：监测患者是否出现潜在的超敏反应。如果发生血管性水肿和过敏性反应，应停用来那度胺。
