来那度胺是由新基公司开发的一种口服免疫调节剂，主要用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）和套细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。它通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成以及直接诱导肿瘤细胞凋亡发挥多重抗肿瘤作用。与地塞米松联合使用可显著延长患者生存期，尤其是在复发/难治性病例中。
作用机制
来那度胺是一种沙利度胺类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。
来那度胺的细胞活性由其靶蛋白cereblon介导，cereblon是Cullin环E3泛素连接酶复合物的一个组分。
在体外，在药物存在下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）被泛素化，随后降解，产生直接的细胞毒性和免疫调节作用。
来那度胺在体外可抑制多种造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括：
多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、伴5q缺失的骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。
在多种体内非临床造血肿瘤模型（包括MM）中，来那度胺可减缓肿瘤生长。
来那度胺的免疫调节作用包括：
增加T细胞和NK细胞的数量和活化，通过促进白介素-2和干扰素-γ的分泌增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）。
增加NKT细胞的数量。
抑制单核细胞上的促炎细胞因子（如TNF-α和IL-6）。
在多发性骨髓瘤细胞中，来那度胺与地塞米松联合使用可协同抑制细胞增殖并诱导凋亡。
在滤泡性淋巴瘤细胞中，与利妥昔单抗单药相比，来那度胺联合利妥昔单抗可增强ADCC效应并直接诱导肿瘤凋亡。在边缘区淋巴瘤细胞中，可增强ADCC活性。
适应症
来那度胺是一种沙利度胺类似物，适用于治疗成人患者的以下疾病：
多发性骨髓瘤（MM）：与地塞米松联合使用。
多发性骨髓瘤（MM）：自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗。
输血依赖性贫血：由伴有5号染色体长臂（del5q）细胞遗传学异常（伴或不伴其他细胞遗传学异常）的低危或中危-1型骨髓增生异常综合征（MDS）引起。
套细胞淋巴瘤（MCL）：既往接受过两种治疗方案（其中一种包含硼替佐米）后复发或进展。
既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）：与利妥昔单抗联合治疗。
既往接受过治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）：与利妥昔单抗联合治疗。
使用限制
来那度胺不适用于、也不推荐用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，除非是在对照临床试验中。
禁忌症
1. 妊娠
孕妇使用来那度胺可能对胎儿造成伤害。在器官形成期给予来那度胺的猴后代中观察到肢体畸形，在所有测试剂量下均观察到这种效应。基于该猴子发育研究的结果，以及来那度胺与已知的人类致畸物沙利度胺的结构相似性，来那度胺禁用于孕妇。在妊娠期间使用本产品或在用药期间怀孕的患者，应告知其对胎儿的潜在风险。
2. 严重超敏反应
有严重超敏反应史（如血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）的患者禁用来那度胺。
注意事项
死亡率增加：在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，使用来那度胺（REVLIMID）曾报告出现严重和致命的心脏不良事件。
第二原发恶性肿瘤（SPM）：在针对多发性骨髓瘤（MM）患者的来那度胺对照试验中，观察到第二原发恶性肿瘤的发生率增加。
死亡率增加：当帕博利珠单抗与地塞米松和沙利度胺类似物联合使用时，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加。
肝毒性：可能发生肝衰竭甚至死亡。应监测肝功能。如果怀疑肝毒性，应立即停用来那度胺并对患者进行评估。
严重皮肤反应：如果发生严重皮肤反应，应停用来那度胺。
肿瘤溶解综合征（TLS）：包括致死性病例。应监测具有TLS高风险因素（如高肿瘤负荷）的患者，并采取适当的预防措施。
肿瘤 flare反应：在来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的临床研究中，曾发生严重的肿瘤flare反应，包括致死性病例。
干细胞动员受损：来那度胺治疗（超过4个周期）后，曾有CD34+细胞数量减少的报告。建议尽早转诊至移植中心。
套细胞淋巴瘤（MCL）中的早期死亡：套细胞淋巴瘤患者早期死亡常见。
超敏反应：监测患者是否可能出现超敏反应。如果发生血管性水肿和过敏反应，应停用来那度胺。
