2019年6月27日，强生旗下杨森制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准雷妥尤单抗(Darzalex)联合来那度胺和地塞米松（Rd方案），用于新诊断的不适合自体干细胞移植（ASCT）的多发性骨髓瘤患者。这一重要的监管里程碑是通过FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目达成的，该计划旨在加快安全有效的癌症治疗方案惠及患者。
来自3期MAIA研究的临床证据
FDA的批准主要得到了3期MAIA（MMY3008）临床研究有力结果的支持。该试验比较了雷妥尤单抗(Darzalex)-Rd三联方案与标准Rd双药疗法的疗效。在中位随访28个月时，研究达到了其主要终点，结果表明，与单独使用Rd相比，加用雷妥尤单抗(Darzalex)可使疾病进展或死亡风险显著降低44%（$HR = 0.56$；$95% ext{ CI: } 0.43-0.73$；$p<0.0001$）。虽然分析时雷妥尤单抗(Darzalex)-Rd组的中位无进展生存期尚未达到，但仅接受Rd治疗的对照组中位无进展生存期为31.9个月。
缓解率与疾病微小化方面的优越性
发表在《新英格兰医学杂志》上的MAIA研究数据强调，雷妥尤单抗(Darzalex)-Rd方案诱导了更深、更持久的临床缓解。雷妥尤单抗(Darzalex)-Rd组的总缓解率为93%，而Rd组为81%。此外，三联疗法实现了48%的完全缓解或更佳缓解，几乎是双药组25%缓解率的两倍。值得注意的是，雷妥尤单抗(Darzalex)联合方案产生的微小残留病阴性率是对照组的三倍以上，达到24%（对照组为7%），而微小残留病阴性是长期缓解的关键指标。
解决不适合移植人群的一线治疗需求
对于多发性骨髓瘤患者而言，一线治疗是延长初始缓解期的最关键窗口，因为疾病在复发后往往会变得对治疗更具耐药性。这一新适应症为无法接受强化干细胞移植的老年或体弱患者提供了一种高效的非移植选择。专家强调，使用像雷妥尤单抗(Darzalex)这样的CD38单克隆抗体优化一线缓解，可以从根本上改变疾病进程，并在临床实践中建立新的标准治疗。
安全性观察与不良事件概况
雷妥尤单抗(Darzalex)在MAIA研究中的安全性与先前的临床发现一致。最常见的不良反应（发生在20%或以上的患者中）包括输注反应、腹泻和便秘等胃肠道问题、疲劳、水肿和呼吸道感染。在严重不良事件方面，与单用Rd组相比，雷妥尤单抗(Darzalex)-Rd组的肺炎（15% vs. 8%）和支气管炎发生率更高。在实验室检查异常方面，3级或4级血液学事件普遍存在，中性粒细胞减少症发生率为56%，其次是淋巴细胞减少症（52%）和白细胞减少症（35%）。
对未来治疗模式的影响
此项批准强调了单克隆抗体在多发性骨髓瘤一线治疗中日渐增长的重要性。通过将雷妥尤单抗(Darzalex)纳入不适合移植患者的初始治疗阶段，医疗服务提供者可以提供一种显著提高生存结局和缓解深度的方案。随着这种三联疗法被纳入NCCN等主要临床指南，它代表了医学界对待新诊断多发性骨髓瘤管理方式的 pivotal 转变。
