日本制药公司安斯泰来近日宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已受理其靶向抗癌药吉瑞替尼(Gilteritinib)的新药申请(NDA)。这是一种每日一次的口服药物，拟作为单药疗法，用于治疗复发或难治性FLT3突变阳性(FLT3mut+)急性髓系白血病(AML)成人患者。
FLT3mut+ AML患者的预后非常差，挽救性化疗后的中位生存期不到6个月。在AML治疗过程中，甚至在复发后，FLT3突变状态可能会发生变化。因此，确认患者的FLT3突变状态有助于确定最佳治疗方法。
III期ADMIRAL研究的结果显示，在复发或难治性FLT3mut+ AML成人患者中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼(Gilteritinib)显著延长了总生存期(OS)(中位OS：9.3个月 vs 5.6个月，HR=0.64 [95% CI: 0.49–0.83]，p=0.0004)，使一年生存率提高一倍(37% vs 17%)，并使伴完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍(34.0% vs 15.3%)。安全性方面，吉瑞替尼(Gilteritinib)治疗组最常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少症(45.9%)、贫血(40.7%)和血小板减少症(22.8%)。
吉瑞替尼(Gilteritinib)是第二代FLT3抑制剂，有潜力改善携带两种最常见突变类型——FLT3跨膜区内串联重复(ITD)和酪氨酸激酶结构域(TKD)突变——的AML患者的预后。它对这两种不同的突变具有抑制活性。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者，与无病生存期和总生存期恶化相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。虽然这些突变的影响尚未完全明确，但它们与治疗耐药性相关。
2018年10月，吉瑞替尼(Gilteritinib)首次在日本获批，用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底，吉瑞替尼(Gilteritinib)在美国获得FDA批准，成为首个针对复发或难治性AML患者的FLT3靶向药物，标志着安斯泰来进入美国血液恶性肿瘤治疗领域。2019年5月，FDA批准了吉瑞替尼(Gilteritinib)的补充新药申请(sNDA)，更新了其美国产品标签，并纳入了III期ADMIRAL试验的最终总生存期(OS)数据。在欧盟，吉瑞替尼(Gilteritinib)于2019年10月获批，用于单药治疗携带FLT3突变(FLT3mut+)的复发或难治性AML成人患者。
吉瑞替尼(Gilteritinib)是通过与日本Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd.的研究合作发现的。安斯泰来拥有开发、制造和潜在商业化吉瑞替尼(Gilteritinib)的全球独家权利。吉瑞替尼(Gilteritinib)已在美国、日本和欧盟获得孤儿药资格认定，在美国获得快速通道资格认定，并在日本获得SAKIGAKE（先驱）资格认定。最后，关于FLT3抑制剂，2017年4月，诺华的靶向抗癌药Rydapt(midostaurin)获美国FDA批准，用于治疗新诊断的FLT3突变阳性AML成人患者，成为全球首个用于一线治疗FLT3突变阳性AML的靶向疗法。
2019年6月，第一三共的靶向抗癌药Vanflyta(quizartinib，第二代FLT3抑制剂)在日本获批，用于治疗复发或难治性FLT3-ITD AML成人患者。然而，Vanflyta在美国和欧盟均被拒绝批准。在关键的III期临床试验QuANTUM-R中，与挽救性化疗相比，口服quizartinib单药治疗显著降低了24%的死亡风险(HR=0.76，p=0.0177，95% CI: 0.58–0.98)，并显著延长了总生存期(中位OS：6.2个月[双侧95% CI: 5.3–7.2] vs 4.7个月[双侧95% CI: 4.0–5.5])。quizartinib治疗组的估计1年生存率为27%，而挽救性化疗组为20%。
