恩曲替尼(Entrectinib)是多种受体酪氨酸激酶的强效抑制剂，包括原肌球蛋白受体激酶（Trk）A、TrkB、TrkC、c-ros原癌基因1（ROS-1）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。
恩曲替尼(Entrectinib)注意事项
1、心力衰竭
（1）、已有心力衰竭报告；中位发生时间为2个月。在临床试验中，50%的患者（12例中的6例）在开始适当的心力衰竭治疗以及中断或停用恩曲替尼后，心力衰竭得到缓解。
（2）、对于有症状或已知有心力衰竭风险因素的患者，在开始治疗前评估LVEF。监测心力衰竭的体征和症状（如呼吸困难、水肿）。对于伴有或不伴射血分数降低的心肌炎患者，诊断可能需要磁共振成像（MRI）或心脏活检。如果发生新发或恶化的心力衰竭，应中断治疗，开始适当的心力衰竭治疗，并重新评估LVEF；可能需要减少剂量或永久停药。
2、中枢神经系统（CNS）效应
（1）、恩曲替尼可引起多种不良CNS效应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。
（2）、告知患者及其护理人员存在不良CNS效应的风险。建议患者在经历不良CNS效应期间不要驾驶或操作危险机械。如果发生不良CNS效应，可能需要中断治疗、减少剂量或永久停药。
3、骨折
（1）、已有骨折报告，主要涉及髋部或下肢。
（2）、对于出现骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者，应及时评估。其对已知骨折愈合或长期骨折风险的影响尚不清楚。
4、肝毒性
（1）、已有肝毒性报告；AST或ALT升高的中位发生时间为2周。
（2）、在治疗第一个月期间每2周监测一次肝功能（如ALT、AST），之后每月一次，并根据临床需要监测。如果发生肝毒性，可能需要中断治疗、减少剂量或永久停药。
5、高尿酸血症
（1）、已有高尿酸血症报告，有时有症状。一例4级高尿酸血症（与肿瘤溶解综合征相关）导致患者死亡。
（2）、在开始恩曲替尼前评估血清尿酸水平，并在治疗期间定期评估。监测患者高尿酸血症的体征和症状。对于出现高尿酸血症体征或症状的患者，应根据临床指征开始降尿酸治疗，并中断恩曲替尼治疗；可能需要减少剂量。
6、QT间期延长
（1）、已有QTc间期延长报告。
（2）、在基线时和治疗期间定期监测QT间期和电解质浓度。对于存在QT间期延长病史或有QT间期延长风险因素（如长QT综合征、临床重要的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭、电解质异常、同时使用已知会延长QT间期的药物）的患者，可能需要更频繁的监测。
（3）、如果发生QT间期延长，可能需要暂时中断恩曲替尼治疗、减少剂量或永久停药。
7、视觉障碍
（1）、已有视觉障碍报告（即视力模糊、畏光、复视、视力损害、闪光幻觉、白内障、玻璃体漂浮物）。
（2）、对于报告新视觉症状（包括干扰日常生活活动的变化）的患者，应暂时中断恩曲替尼治疗，并根据临床需要进行眼科评估；可能需要减少剂量。
8、胚胎-胎儿毒性
（1）、可能对胎儿造成伤害。动物实验显示具有致畸性和胚胎-胎儿毒性（即胎儿体重减轻、骨骼骨化减少）。
（2）、文献报道显示，在Trk通路存在先天性突变的个体中，Trk介导的信号减弱可能与肥胖、发育迟缓、认知障碍、痛觉不敏感和无汗症相关。
（3）、治疗期间应避免怀孕。在有生育潜力的女性开始恩曲替尼前进行妊娠试验。此类女性在接受药物治疗期间以及末次给药后≥5周内应使用有效的避孕方法。男性患者若有具生育潜力的女性伴侣，应在接受药物治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的避孕方法。
