恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌注意事项

发布时间:2026-07-17 文章来源:大熊制药 推荐人数:70

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌,抗肿瘤药,强效选择性异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)抑制剂,用于治疗携带IDH2突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌注意事项

1、分化综合征

(1)、IDH2抑制剂(如恩西地平)可能引发该综合征。骨髓原始细胞>20%或既往抗白血病治疗较少的患者风险更高。发病时间为用药后1天至5个月。约半数患者可在无中断治疗下继续用药。关键处理:早识别、早治疗(静脉或口服地塞米松10毫克每12小时,症状缓解后逐步减量)。若无明确其他病因且出现相关症状,应立即开始皮质类固醇治疗。若需呼吸支持或肾损持续>48小时,暂停恩西地平。出现肺/肾表现者建议住院监护。

(2)、黑框警告。使用恩西地平可能伴随出现分化综合征(无论是否伴有白细胞增多),该症状可能危及生命或致命。若出现疑似分化综合征的体征或症状(如发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸/心包积液、体重快速增加、外周水肿、淋巴结肿大、骨痛、肝/肾或多器官功能障碍),应立即开始皮质类固醇治疗并监测血流动力学参数直至症状改善。若出现需呼吸支持(如插管、辅助呼吸)的严重肺部症状和/或皮质类固醇治疗48小时后肾功能障碍仍持续,需暂停恩西地平治疗。若出现肺部及/或肾脏表现,建议在院内密切监护。

2、胎儿/新生儿风险

动物实验显示致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。避孕要求:治疗期间及停药后2个月内,育龄女性及其男性伴侣需采取高效避孕措施。使用激素避孕者需联用非激素避孕法。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌不良反应

常见不良反应(≥20%)包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降。

恩西地平‌(‌Enasidenib‌)‌药物相互作用

1、代谢途径

(1)、恩西地平

经CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1/1A3/1A4/1A9/2B7/2B15代谢为活性代谢物AGI-16903。

(2)、AGI-16903

经CYP1A2/2C19/3A4及UGT1A1/1A3/1A9代谢。

(3)、相互作用机制

恩西地平抑制CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1,诱导CYP2B6/3A4;抑制P-gp、BCRP、OAT1、OATP1B1/1B3、OCT2。AGI-16903抑制BCRP、OAT1/3、OATP1B1、OCT2,是P-gp和BCRP底物。

2、临床用药建议

(1)、CYP1A2或CYP2C19底物(如奥美拉唑)

可能增加底物暴露→避免联用(除非药品说明书中允许),咖啡因敏感者需减少摄入频次。

(2)、CYP3A底物(如咪达唑仑)

可能降低底物暴露→避免联用(尤其抗真菌药)。激素避孕药浓度可能降低→改用非激素避孕法。

(3)、OATP1B1/1B3或BCRP底物(如瑞舒伐他汀)

可能增加底物暴露→需按说明书减量。

(4)、P-gp底物(如地高辛)

可能增加暴露→加强不良反应监测。

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