2021年1月14日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了克唑替尼(Crizotinib)的补充新药申请（sNDA），用于治疗1岁及以上儿童患者和年轻成人中复发或难治性、系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）且为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者。
注：克唑替尼(Crizotinib)在患有复发或难治性、系统性ALK阳性ALCL的老年人中的安全性和有效性尚未确定。
ALCL的临床背景
ALCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占年轻人NHL病例的30%。
年轻人中约90%的ALCL病例为ALK阳性。
尽管大多数ALK阳性ALCL患者对化疗反应良好并达到长期缓解，但部分患者会复发或需要替代治疗方法。
专家声明
Chris Boshoff医学博士、哲学博士
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官表示：“我们很自豪能为患有ALCL的儿童和年轻成人提供首个生物标志物驱动的疗法。克唑替尼(Crizotinib)为复发或难治性ALK阳性ALCL的年轻患者提供了一种有意义的新治疗选择。克唑替尼(Crizotinib)作为首个生物标志物驱动的疗法改变了ALK阳性非小细胞肺癌的治疗，此次批准是我们继续遵循科学解决具有重大未满足需求癌症之旅中的一个显著里程碑。”
Yael Mossé医学博士
宾夕法尼亚大学/费城儿童医院儿科副教授、关键性研究的首席研究员表示：“随着对靶向药物开发的关注度提高以及ALK在儿科ALCL患者中的重要性日益凸显，克唑替尼(Crizotinib)的批准是我们持续对抗这些癌症过程中的一次重大胜利，它为患者提供了一种口服门诊药物，并真正有可能实现强劲且持久的缓解。ALK融合在ALCL的病理学中起着重要作用，令人兴奋的是克唑替尼(Crizotinib)能够利用这种依赖性，为面临ALCL疾病进展的年轻人提供一种治疗选择。”
批准依据：ADVL0912研究（NCT00939770）
研究设计
一项多中心、单臂、开放标签研究，纳入121名年龄1至21岁的患者，其中包括26名至少接受过一种系统治疗的复发或难治性、系统性ALK阳性ALCL患者。
关键疗效结果
客观缓解率（ORR）：在复发或难治性、系统性ALK阳性ALCL患者中为88%。
缓解持续时间：在达到缓解的23名患者中，39%维持缓解至少6个月，22%维持缓解至少12个月。
安全性特征
克唑替尼(Crizotinib)在儿童和年轻成人ALK阳性ALCL中的安全性特征通常与在ALK阳性和ROS1阳性转移性NSCLC患者中观察到的一致。
常见不良反应（≥35%，不包括实验室异常）
腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲减退、发热、腹痛、咳嗽和瘙痒。
常见的3级或4级实验室异常（≥15%）
中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和血小板减少症。
4级实验室异常（≥15%）
中性粒细胞减少症（62%）、淋巴细胞减少症（35%）和血小板减少症（19%）。
视力障碍
在接受克唑替尼(Crizotinib)治疗的121名患者中，46%出现视力障碍，其中包括确诊ALCL的26名患者中的65%。
