2016年3月11日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准克唑替尼(Crizotinib)用于治疗肿瘤携带ROS-1基因改变的晚期（转移性）非小细胞肺癌(NSCLC)患者。克唑替尼(Crizotinib)是首个且唯一获FDA批准的ROS-1阳性NSCLC患者的治疗药物。
ROS-1阳性NSCLC的临床背景
肺癌流行病学（2015年，美国）
根据美国国家癌症研究所的数据，肺癌是美国癌症相关死亡的主要原因，2015年估计有221,200例新发病例和158,040例死亡。
ROS-1基因改变特征
与异常细胞生长相关的ROS-1基因改变，在大约1%的NSCLC患者中检测到。
ROS-1阳性NSCLC的临床和病理学特征与ALK阳性NSCLC相似，克唑替尼于2011年被批准用于治疗ALK阳性NSCLC。
专家评论
FDA药物评价与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur医学博士评论道：“肺癌很难治疗，部分原因是患者有不同的突变，其中一些是罕见的。克唑替尼(Crizotinib)适应症的扩展将为携带罕见且难以治疗的ROS-1基因突变的患者提供一种有价值的治疗选择，为医疗从业者提供了一种更个性化的靶向ROS-1阳性NSCLC的方法。”
作用机制
克唑替尼(Crizotinib)是一种口服药物，可选择性地阻断ROS-1基因改变肿瘤中ROS-1蛋白的活性。这种抑制可能会阻止NSCLC细胞的生长和转移。
评估疗效和安全性的临床试验
研究设计
一项多中心、单臂试验，入组了50名ROS-1阳性转移性NSCLC患者。患者每日两次接受克唑替尼(Crizotinib)治疗，主要疗效终点是客观缓解率(ORR)（肿瘤完全或部分缩小）。
主要疗效结果
ORR：66%的患者达到了肿瘤完全或部分缩小。
中位缓解持续时间：18.3个月。
安全性特征
安全性结果与在1,669名接受克唑替尼(Crizotinib)治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者中观察到的结果大体一致。
不良反应
常见副作用
视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高（肝脏问题）、疲劳、食欲下降、上呼吸道感染、头晕和周围神经病变（手/脚麻木或刺痛）。
严重副作用
肝功能障碍、危及生命或致命的间质性肺病（肺部炎症）、心律失常以及单眼或双眼部分或完全视力丧失。
FDA认定和审评状态
突破性疗法认定
优先审评资格
孤儿药认定
这些项目旨在加快针对严重或危及生命疾病药物的开发和审评，其中孤儿药认定为罕见病药物开发提供激励措施。
