诺华公司近日宣布，欧盟委员会已批准阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、携带PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者，这些患者在接受单独内分泌治疗后疾病出现进展。
阿培利司(Alpelisib)的主要优势及全球批准情况
阿培利司(Alpelisib)是首个且唯一一个专门获批用于携带PIK3CA突变晚期乳腺癌患者的疗法。III期SOLAR-1试验的数据显示，与单用氟维司群相比，阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群使无进展生存期（中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月）延长近一倍，总缓解率（ORR：36% vs 16%）提高一倍以上。
阿培利司(Alpelisib)是一种α特异性PI3K激酶抑制剂，于2019年5月获得美国FDA批准用于相同适应症。迄今为止，该药已在48个国家获批。它的上市将重塑PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，并为临床医生提供明确的治疗选择。
诺华肿瘤欧洲区评论
诺华肿瘤欧洲区负责人Kees Roks表示：“对于携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿培利司(Alpelisib)代表了一种重要的新疗法。了解PIK3CA状态有助于医生更好地制定个性化的一线治疗计划。阿培利司(Alpelisib)为携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者带来了新的希望，这些患者通常总体预后较差。”
III期SOLAR-1试验介绍
试验设计
SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群在携带PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者中的疗效和安全性，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（联合或不联合CDK4/6抑制剂）治疗期间或之后疾病进展。
共有572名患者被随机分配，并根据肿瘤组织评估结果分配到PIK3CA突变队列（n=341）或PIK3CA非突变队列（n=231）。在每个队列中，患者按1:1随机接受阿培利司(Alpelisib)（300 mg每日一次）联合氟维司群（第1周期第1天和第15天500 mg，之后每个28天周期第1天500 mg）或安慰剂联合氟维司群。分层因素为内脏转移和既往CDK4/6抑制剂治疗。
试验终点
主要终点是PIK3CA突变患者根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括但不限于总生存期（OS）、ORR、临床获益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。
试验结果
结果显示，研究达到了主要终点：在携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与单用氟维司群相比，阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群使PFS延长近一倍（中位11.0个月 vs 5.7个月），并将疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65，95% CI: 0.50–0.85；p<0.001）。阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群组的ORR是单用氟维司群组的两倍以上（36% vs 16%）。
PFS的亚组分析显示，无论是否存在肺/肝转移，疗效均保持一致。在没有PIK3CA突变的患者中，阿培利司(Alpelisib)联合氟维司群未显示有意义的PFS改善。
阿培利司(Alpelisib)的安全性特征
在安全性方面，研究中的大多数不良事件为轻至中度，通常可通过剂量调整和医疗管理来控制。最常见的3/4级事件（≥7%）为高血糖症（39.1%）、皮疹（19.4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（12.0%）、淋巴细胞减少（9.2%）、腹泻（7.0%）和脂肪酶升高（7.0%）。没有患者因一过性高血糖而患上糖尿病。
SOLAR-1研究仍在进行中，以评估OS和其他次要终点。
