2019年8月16日，艾伯维宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准乌帕替尼(Rinvoq)——一种15mg、每日一次的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。
FDA对乌帕替尼(Rinvoq)的批准得到了SELECT项目数据的支持，该项目是RA领域最大的注册性3期项目之一，在五项研究中评估了所有治疗组共约4,400名患者。这些研究评估了多种RA患者的疗效、安全性和耐受性，包括对生物类改善病情抗风湿药失败或不耐受的患者，以及对甲氨蝶呤初治或应答不足的患者。乌帕替尼(Rinvoq)未被批准用于甲氨蝶呤初治患者。
专家对该批准的评论
“尽管已有多种作用机制不同的治疗选择，但许多患者仍未达到临床缓解或低疾病活动度——类风湿关节炎的主要治疗目标，”SELECT-COMPARE主要研究者、德克萨斯大学西南医学中心达拉斯分校临床教授Roy M. Fleischmann医学博士表示。“随着FDA的此次批准，乌帕替尼(Rinvoq)有望帮助更多尚未达到这一目标的RA患者实现缓解。”
SELECT 3期研究的主要疗效终点
在SELECT 3期研究中，乌帕替尼(Rinvoq)达到了所有主要终点和排序的次要终点。主要终点包括：
在SELECT-EARLY研究中，第12周时，接受乌帕替尼(Rinvoq)15mg治疗的甲氨蝶呤初治患者中52%达到ACR50，而接受甲氨蝶呤治疗的患者为28%。
在SELECT-MONOTHERAPY研究中，第14周时，接受乌帕替尼(Rinvoq)15mg治疗的MTX-IR患者中68%达到ACR20，而继续接受甲氨蝶呤治疗的患者为41%。
在SELECT-COMPARE研究中，第12周时，接受乌帕替尼(Rinvoq)15mg联合甲氨蝶呤治疗的MTX-IR患者中71%达到ACR20，而接受安慰剂联合甲氨蝶呤治疗的患者为36%。
在SELECT-NEXT研究中，第12周时，接受乌帕替尼(Rinvoq)15mg联合csDMARDs治疗的csDMARD-IR患者中64%达到ACR20，而接受安慰剂联合csDMARDs治疗的患者为36%。
在SELECT-BEYOND研究中，第12周时，接受乌帕替尼(Rinvoq)15mg联合csDMARDs治疗的生物制剂-IR患者中65%达到ACR20，而接受安慰剂联合csDMARDs治疗的患者为28%。
艾伯维对该批准的官方声明
“乌帕替尼(Rinvoq)的发现和开发表明艾伯维长期致力于为免疫介导疾病患者推进科学，”艾伯维副董事长兼总裁Michael Severino医学博士表示。“今天的FDA批准标志着我们在追求提供创新药物以改善类风湿关节炎患者治疗方面的一个重要里程碑。”
乌帕替尼(Rinvoq)的临床缓解数据
服用乌帕替尼(Rinvoq)的患者获得了临床缓解，这是一种几乎没有疾病活动和症状的状态，即使没有甲氨蝶呤也是如此。
1. 在SELECT-COMPARE研究的第12周和SELECT-MONOTHERAPY研究的第14周，接受乌帕替尼(Rinvoq)治疗的患者中约30%达到了临床缓解（通过DAS28-CRP<2.6评估），而安慰剂联合甲氨蝶呤组和甲氨蝶呤组分别为6%和8%。
2. 在SELECT-EARLY研究中，第12周时，接受乌帕替尼(Rinvoq)治疗的患者中36%达到了临床缓解（通过DAS28-CRP<2.6评估），而甲氨蝶呤组为14%。
3. 持续缓解率观察到第26周。在SELECT-EARLY研究中，单独使用乌帕替尼(Rinvoq)治疗的患者在第24周时有48%达到临床缓解；在SELECT-COMPARE研究中，乌帕替尼(Rinvoq)联合甲氨蝶呤治疗的患者在第26周时有41%达到临床缓解，而安慰剂联合甲氨蝶呤组和甲氨蝶呤组分别为9%和18%。第24周和第26周的分析未对多重比较进行控制。
乌帕替尼(Rinvoq)的放射学抑制作用
与甲氨蝶呤相比，乌帕替尼(Rinvoq)显著抑制了放射学进展：在SELECT-EARLY研究中，从基线至第24周，通过改良Sharp总分（mTSS）的变化测量（0.14 vs 0.67）；在SELECT-COMPARE研究中，从基线至第26周，乌帕替尼(Rinvoq)联合甲氨蝶呤与安慰剂联合甲氨蝶呤相比（0.15 vs 0.78）。
