特泊替尼(Tepotinib)是一种口服激酶抑制剂，获批用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。它是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个间质-上皮转化(MET)抑制剂。
非小细胞肺癌的病因和症状
肺癌是全球最常见的癌症，每年新增病例超过200万例。2020年，美国记录到约22.8万例新发肺癌病例和超过13.5万例死亡。
常见症状
早期：加重的慢性咳嗽、咯血、喘息、不明原因的体重减轻、胸痛、呼吸困难、食欲减退以及肺部感染（支气管炎、肺炎）。
晚期：骨痛、头痛、脑转移引起的癫痫发作以及淋巴结肿块。
危险因素
危险因素包括吸烟、二手烟、针对其他癌症的放射治疗、氡气和石棉暴露、饮用水中的砷、遗传易感性和空气污染。
流行病学
非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%。MET外显子14(METex14)跳跃突变存在于3-5%的NSCLC病例中。NSCLC包括三种亚型：腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
特泊替尼(Tepotinib)的批准情况
美国FDA批准
2020年6月：向FDA提交新药申请(NDA)。
2020年8月：申请获受理并授予优先审评资格。
2021年2月：FDA授予加速批准，用于携带METex14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者。
认定：突破性疗法认定(BTD)和孤儿药认定(ODD)。
日本批准
2020年3月：获得日本厚生劳动省(MHLW)批准，用于治疗携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC。
认定：先驱审评指定制度和孤儿药认定。
特泊替尼(Tepotinib)的作用机制
特泊替尼(Tepotinib)是一种靶向MET（包括METex14跳跃突变）的激酶抑制剂。
每日一次给药，抑制MET磷酸化及随后的下游信号通路，从而抑制MET依赖性肿瘤细胞的肿瘤生长、非贴壁依赖性生长和迁移。在临床相关浓度下，它还能抑制褪黑素2受体和咪唑啉1受体。
特泊替尼(Tepotinib)的临床试验
FDA批准基于关键的II期VISION试验：
多中心、非随机、单臂、开放标签、多队列研究。
入组152名晚期或转移性NSCLC且伴有METex14跳跃改变的患者（83例既往接受过治疗，69例初治）。
治疗：口服特泊替尼450 mg每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要终点：盲态独立审查委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR)。
次要终点：缓解持续时间(DOR)。
疗效结果
初治患者：ORR 43%，中位DOR 10.8个月。
经治患者：ORR 43%，中位DOR 11.1个月。
常见不良反应
最常见的不良反应包括水肿、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻和呼吸困难。
