普纳替尼（Ponatinib）是日本武田药品工业株式会社研发的第三代激酶抑制剂，专门用于治疗成人血液系统恶性肿瘤。
普纳替尼的疗效与注意事项
其核心作用机制是通过强效抑制BCR-ABL融合蛋白（包括T315I突变体），克服传统TKI药物的耐药瓶颈。该药已获批用于治疗所有分期（慢性期、加速期和急变期）的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和慢性髓性白血病（CML），特别是针对伴有T315I突变或对至少两种既往激酶抑制剂耐药/不耐受的患者，为临床提供了重要的治疗选择。
适应症
普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人患者的以下疾病：
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
新诊断的Ph+ALL，与化疗联合使用。
该适应症基于诱导治疗结束时达到的微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）而通过加速批准程序获批。该适应症的持续批准可能取决于确证性临床试验中临床获益的验证。
用于无其他激酶抑制剂适应症或T315I突变阳性的Ph+ALL的单药治疗。
慢性髓性白血病
对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期（CP）CML。
无其他激酶抑制剂适应症的加速期（AP）或急变期（BP）CML。
T315I突变阳性的CML（包括慢性期、加速期或急变期）。
使用限制：普纳替尼不适用于且不建议用于新诊断的慢性期慢性髓性白血病（CP-CML）。
用法与用量
新诊断Ph+ALL的推荐剂量：与化疗联合，起始剂量为30 mg口服，每日一次；诱导治疗后，若达到MRD阴性完全缓解（BCR::ABL1/ABL1 ≤ 0.01%），剂量减至15 mg口服，每日一次。
特定Ph+ALL单药治疗的推荐剂量：对于无其他激酶抑制剂适应症或T315I阳性的Ph+ALL，起始剂量为45 mg口服，每日一次。
慢性期CML的推荐剂量：起始剂量为45 mg口服，每日一次；若达到BCR::ABL1国际标准（IS）≤ 1%，剂量减至15 mg口服，每日一次。
加速期和急变期CML的推荐剂量：起始剂量为45 mg口服，每日一次。
肝功能损害患者：肝功能损害患者的剂量调整指南请参阅完整的处方信息。
普纳替尼可与食物同服或不与食物同服。
不良反应
发生率 >20% 的最常见不良反应如下：
普纳替尼单药治疗：皮疹及相关状况、关节痛、腹痛、疲乏、头痛、便秘、高血压、皮肤干燥、肝毒性、体液潴留和水肿、发热、胰腺炎/脂肪酶升高、恶心、出血、贫血、动脉闭塞事件（AOEs）、心律失常。
发生率 >20% 的最常见的3/4级实验室异常：血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。
普纳替尼与化疗联合：肝毒性、关节痛、皮疹及相关状况、头痛、发热、腹痛、便秘、疲乏、恶心、口腔炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少症、体液潴留和水肿、呕吐、感觉异常、心律失常。
发生率 >20% 的最常见的3/4级实验室异常包括：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低、血红蛋白降低、脂肪酶升高和丙氨酸氨基转移酶升高。
禁忌症
尚不明确。
注意事项
高血压：监测血压，如临床需要，控制高血压。若药物无法控制高血压，应停用普纳替尼、减量或永久停药。
胰腺炎：监测血清脂肪酶水平。根据胰腺炎的严重程度，暂停给药后以原剂量或减低的剂量恢复给药，或永久停药。若脂肪酶升高伴有腹部症状，需进一步评估是否发生胰腺炎。
神经病变：监测周围神经病变和颅神经病变的症状。根据症状复发或严重程度，暂停给药后以原剂量或减低的剂量恢复给药，或永久停药。
眼毒性：需要在基线和整个治疗期间进行全面的眼科检查。
出血：监测出血症状，并根据临床指征进行处理。根据出血复发或严重程度，暂停给药后以原剂量或减低的剂量恢复给药，或永久停药。
体液潴留：监测体液潴留症状，并根据临床指征进行处理。根据症状复发或严重程度，暂停给药后以原剂量或减低的剂量恢复给药，或永久停药。
心律失常：监测心律失常的体征或症状，并根据临床指征进行处理。根据心律失常复发或严重程度，暂停给药后以原剂量或减低的剂量恢复给药，或永久停药。
骨髓抑制：治疗的前3个月内每2周进行一次全血细胞计数；之后每月一次或根据临床指征进行检查。如果绝对中性粒细胞计数（ANC）<1×10⁹>
肿瘤溶解综合征：在启动普纳替尼治疗前，确保充分水化并纠正血清尿酸水平升高。
可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：如果发生RPLS，应停药直至症状缓解。症状缓解后恢复普纳替尼治疗的安全性尚未确定。
伤口愈合不良和胃肠道穿孔：择期手术前至少1周停药；大手术后至少2周停药，且仅待伤口完全愈合后才可恢复给药。伤口愈合并发症解决后恢复普纳替尼治疗的安全性尚未确定。
胚胎-胎儿毒性：本品可对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性注意该药物对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
特殊人群
哺乳：建议哺乳期女性不要哺乳。
药物相互作用
强效CYP3A抑制剂：避免联合使用；若无法避免联合使用，应降低普纳替尼的剂量。
强效CYP3A诱导剂：避免联合使用。
药物过量
一旦过量服用，应停用普纳替尼，密切监测患者的生命体征，并根据情况给予对症和支持治疗。
