普纳替尼是一种处方药，应在血液科医生的密切监测下使用。
普纳替尼的正确剂量和给药方法
1. 新诊断的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的推荐剂量
普纳替尼联合化疗的推荐起始剂量为每日一次口服30毫克。在诱导结束时达到MRD阴性(BCR::ABL1/ABL1 ≤ 0.01%)的完全缓解后，剂量减至每日一次口服15毫克。继续普纳替尼联合化疗最多20个周期，直至出现疗效丧失或不可接受的毒性。
2. 费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的单药治疗（无其他激酶抑制剂适应症或T315I阳性费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)）
普纳替尼的最佳剂量尚未确定。
推荐起始剂量为每日一次口服45毫克。继续普纳替尼治疗，直至出现疗效丧失或不可接受的毒性。
如果治疗3个月后未达到缓解，应考虑停用普纳替尼。
3. 慢性期慢性髓性白血病(CML)的推荐剂量
推荐起始剂量为每日一次口服45毫克。达到BCR::ABL1IS ≤ 1%后，剂量减至每日一次口服15毫克。对于出现疗效丧失的患者，普纳替尼剂量可增加回既往耐受剂量（每日一次口服30毫克或45毫克）。继续普纳替尼治疗，直至在增加的剂量下出现疗效丧失或不可接受的毒性。如果治疗3个月后未达到血液学缓解，应考虑停用普纳替尼。
4. 加速期和急变期慢性髓性白血病(CML)
普纳替尼的最佳剂量尚未确定。推荐起始剂量为每日一次口服45毫克。对于已达到主要细胞遗传学缓解的加速期慢性髓性白血病(CML)患者，可考虑降低普纳替尼剂量。继续普纳替尼治疗，直至出现疗效丧失或不可接受的毒性。
如果治疗3个月后未达到缓解，应考虑停用普纳替尼。
5. 给药方法
普纳替尼可与食物同服或空腹服用。
整个吞服药片。不要压碎、掰开、切割或咀嚼药片。
6. 漏服处理
如果漏服一剂，应在第二天预定时间服用下一剂。
针对不良反应的普纳替尼剂量调整
1. 动脉闭塞事件：心血管或脑血管事件
(1) 1级：停用普纳替尼直至事件缓解，然后以相同剂量恢复给药。
(2) 2级：停用普纳替尼直至事件缓解至0级或1级，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。如果复发，则停用普纳替尼。
(3) 3级或4级：停用普纳替尼。
2. 心力衰竭
(1) 2级或3级：暂停普纳替尼直至事件缓解至0级或1级，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。如果复发，则停用普纳替尼。
(2) 4级：停用普纳替尼。
3. 肝毒性
(1) AST或ALT大于3倍正常上限(ULN)：暂停普纳替尼直至事件缓解至0级或1级，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。
(2) AST或ALT≥3倍ULN，同时总胆红素>2倍ULN且碱性磷酸酶<2倍uln：停用普纳替尼。>
4. 胰腺炎和脂肪酶升高
(1) 血清脂肪酶大于1至1.5倍ULN：可考虑暂停普纳替尼直至缓解，然后以相同剂量恢复给药。
(2) 血清脂肪酶水平大于1.5至2倍ULN、2至5倍ULN且无症状，或无症状的影像学胰腺炎：停用普纳替尼直至事件缓解至0级或1级（低于1.5倍ULN），然后以降低一个水平的剂量恢复给药。
(3) 血清脂肪酶水平大于2至5倍ULN且有症状、有症状的3级胰腺炎，或血清脂肪酶水平大于5倍ULN且无症状：停用普纳替尼直至症状完全缓解且脂肪酶水平恢复至0级或1级，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。
(4) 有症状的胰腺炎且血清脂肪酶水平大于5倍ULN：停用普纳替尼。
5. 骨髓抑制
ANC < 1 × 10^9/L 或血小板计数 < 50 × 10^9/L：停用普纳替尼直至ANC至少为1.5 × 10^9/L且血小板计数至少为75 × 10^9/L，然后以相同剂量恢复给药。如果复发，则停用普纳替尼直至缓解，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。
6. 其他非血液学不良反应
(1) 1级：停用普纳替尼直至事件缓解，然后以相同剂量恢复给药。
(2) 2级：停用普纳替尼直至事件缓解至0级或1级，然后以相同剂量恢复给药。如果复发，停用普纳替尼直至事件缓解至0级或1级，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。
(3) 3级或4级：停用普纳替尼直至事件缓解至0级或1级，然后以降低一个水平的剂量恢复给药。如果复发，则停用普纳替尼。
普纳替尼与强效CYP3A抑制剂合用的剂量调整
当前普纳替尼剂量：每日一次口服45毫克。与强效CYP3A抑制剂合用时，推荐剂量为每日一次口服30毫克。
当前普纳替尼剂量：每日一次口服30毫克。与强效CYP3A抑制剂合用时，推荐剂量为每日一次口服15毫克。
当前普纳替尼剂量：每日一次口服15毫克。与强效CYP3A抑制剂合用时，推荐剂量为每日一次口服10毫克。
当前普纳替尼剂量：每日一次口服10毫克。应避免普纳替尼与强效CYP3A抑制剂合用。
肝功能损害患者的剂量调整
对于接受单药治疗的慢性期慢性髓性白血病(CML)、加速期CML、急变期CML和费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，若患者既往存在肝功能损害（Child-Pugh A、B或C级），普纳替尼的起始剂量应从45毫克每日一次减至30毫克每日一次。
对于新诊断的费城染色体阳性(Ph+)ALL患者，对轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者给予普纳替尼时无需调整剂量。对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B或C级）患者应密切监测，并根据不良反应的发生情况调整普纳替尼剂量。
普纳替尼使用的特殊人群
1. 妊娠
基于动物研究及其作用机制，孕妇服用普纳替尼可能对胎儿造成伤害。目前尚无关于孕妇使用普纳替尼的数据。在动物生殖研究中，器官形成期妊娠大鼠口服普纳替尼，在低于人类每日最大推荐剂量45毫克的暴露水平下引起了不良发育影响。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2. 哺乳
尚无关于普纳替尼是否存在于人乳、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议女性在普纳替尼治疗期间及末次给药后一周内不要哺乳。
3. 有生育能力的女性
孕妇服用普纳替尼可能对胎儿造成伤害。在开始普纳替尼治疗前，应确认有生育能力女性的妊娠状态。
建议有生育能力的女性在普纳替尼治疗期间及末次给药后3周内使用有效的避孕措施。
4. 儿童使用
普纳替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
5. 老年使用
年龄在65岁及以上的患者更容易发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、疲劳、肌肉痉挛和食欲减退。老年患者的剂量选择通常应谨慎，需考虑到其肝、肾或心脏功能下降，以及合并症或其他药物治疗的频率。
6. 肝功能损害
与肝功能正常的患者相比，肝功能损害的患者更容易发生不良反应。对于接受慢性期CML、加速期CML、急变期CML和Ph+ALL单药治疗的患者，若患者既往存在肝功能损害（Child-Pugh A、B或C级），应降低普纳替尼的起始剂量。
对于新诊断的Ph+ALL伴轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，给予普纳替尼时不建议调整剂量。尚无针对既往存在中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B或C级）的新诊断Ph+ALL患者的临床数据；这些患者应密切监测潜在不良反应发生率的增加。
如果发生不良反应，应调整普纳替尼的剂量。尚未在肝功能损害患者中研究多次剂量或高于30毫克剂量的安全性。
