正确理解佩米替尼(Pemigatinib)的给药时间、调整合适的剂量及其与食物的相互作用,对于提高患者依从性和减少不良反应至关重要。
佩米替尼(Pemigatinib)的患者选择
1. 胆管癌患者选择:对于存在FGFR2重排的局部晚期或转移性胆管癌患者,可考虑使用佩米替尼(Pemigatinib),但其临床可行性需要通过FDA批准的检测方法进行确认。
2. 髓系/淋系肿瘤患者选择:对于存在FGFR1重排的复发或难治性髓系/淋系肿瘤患者,推荐使用佩米替尼(Pemigatinib)。目前尚无FDA批准的检测方法用于筛选FGFR1重排患者接受佩米替尼(Pemigatinib)治疗。
佩米替尼(Pemigatinib)用药指南
佩米替尼(Pemigatinib)的推荐剂量:每日大约在同一时间口服佩米替尼(Pemigatinib),餐时或空腹服用均可。
整片吞服,请勿压碎、咀嚼、掰开或溶解药片。
如果漏服超过4小时或发生呕吐,请跳过该次剂量,按计划服用下一次剂量。
1. 胆管癌治疗方案:推荐剂量为13.5 mg,每日一次,连续服用14天,随后停药7天,构成一个21天的治疗周期。
继续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
2. FGFR1重排髓系/淋系肿瘤治疗方案:推荐剂量为13.5 mg,每日一次连续服用(无停药间隔)。
继续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
佩米替尼(Pemigatinib)不良反应及剂量调整方案
胆管癌(FGFR2融合/重排)
首次剂量降低:9 mg/天,在每个21天周期的前14天服用。
第二次剂量降低:4.5 mg/天,在每个21天周期的前14天服用。
第三次剂量降低:永久停药。
髓系/淋系肿瘤(FGFR1重排)
首次剂量降低:9 mg/天,连续服用。
第二次剂量降低:4.5 mg/天,连续服用。
但是,最终停药剂量始终为4.5 mg/天,所有患者必须长期继续治疗(在此剂量下如果出现不良反应,则应停止治疗)。
佩米替尼(Pemigatinib)不良反应管理
视网膜色素上皮脱离
如果无症状且稳定,则继续治疗。
如果出现症状或病情恶化,则停止治疗。
如果症状无症状且改善,则恢复用药并降低剂量。
如果症状持续或无改善,可考虑永久停药。
高磷血症
(1) 血清磷7-10 mg/dL:
启动降磷治疗并每周监测。
如果2周后仍未降至<7 mg/dL,则停药。
但是,如果首次降至7 mg/dL以下,可以恢复原药物剂量。对于复发,应减少剂量或使用其他降磷药物。
(2) 血清磷>10 mg/dL:
根据现行临床指南和患者具体状况,应及时启动降磷治疗,并每周监测磷毒性指标,以纠正病情并防止进一步恶化。
如果1周后仍未降至≤10 mg/dL,则停药。
降至<7 mg/dL后使用下一个较低剂量。
如果两次剂量降低后血清磷仍>10 mg/dL,则永久停药。其他不良反应(按NCITCAE 4.03分级):
3级:停药直至恢复至1级或基线水平。如果在2周内恢复,则降低剂量;否则永久停药。两次剂量降低后复发需永久停药。
4级:永久停药。
佩米替尼(Pemigatinib)与强/中度CYP3A抑制剂联合使用时的剂量调整:
应避免佩米替尼(Pemigatinib)与强效或中度CYP3A抑制剂联用。如果无法避免联用:
初始剂量13.5 mg,最终降至9 mg。
如果已在9 mg剂量,则进一步降至4.5 mg。
停用强/中度CYP3A抑制剂后(经过抑制剂3个血浆半衰期),佩米替尼(Pemigatinib)的剂量可恢复至联用前的水平。
重度肾功能损害患者中佩米替尼(Pemigatinib)的推荐剂量:
对于重度肾功能损害患者(eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²,使用MDRD公式估算):
推荐剂量为9 mg,按照适当的间歇或连续给药方案给药。
重度肝功能损害患者中佩米替尼(Pemigatinib)的推荐剂量:
对于重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍ULN并伴有任何AST升高):
推荐剂量为9 mg,按照适当的间歇或连续给药方案给药。







