2016年5月13日，卫材公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准仑伐替尼(Lenvatinib)——一种多受体酪氨酸激酶抑制剂——联合依维莫司用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（aRCC）患者。
批准认定
仑伐替尼(Lenvatinib) 因该适应症获得 FDA 突破性疗法认定。
该申请获得优先审评资格——这是 FDA 认为该药物在治疗严重疾病方面具有显著改善潜力的认定。
批准依据：研究205（2期试验）
该批准基于注册研究 Study 205 的结果，这是一项2期试验，比较了 仑伐替尼(Lenvatinib) 联合依维莫司（LEN+EVE）与单用依维莫司（既往接受过抗血管生成治疗的 aRCC 患者的标准治疗）的疗效。联合治疗的推荐剂量为 仑伐替尼(Lenvatinib) 18mg 加依维莫司 5mg，每日一次。
关键疗效结果
无进展生存期（PFS）：
LEN+EVE 联合组（n=51）的中位 PFS 为 14.6 个月（95% CI: 5.9–20.1），几乎是单用依维莫司组（n=50）中位 PFS（5.5 个月 [95% CI: 3.5–7.1]）的三倍。
该联合治疗使疾病进展或死亡风险降低 63%（HR 0.37；95% CI: 0.22–0.62）。
对 PFS 的治疗效果得到了回顾性独立审查的支持。
客观缓解率（ORR）：
联合组的 ORR 为 37%（95% CI: 24–52）（35% 部分缓解 + 2% 完全缓解）。
单用依维莫司组的 ORR 为 6%（均为部分缓解，95% CI: 1–17）。
总生存期（OS）：
LEN+EVE 联合组的中位 OS 为 25.5 个月（95% CI: 16.4–32.1），与依维莫司单药治疗（15.4 个月 [95% CI: 11.8–20.6]；HR 0.67；95% CI: 0.42–1.08）相比增加了 10.1 个月。
本次 OS 分析时，联合组死亡事件发生率为 63%，依维莫司组死亡事件发生率为 74%。
专家评论
“仑伐替尼联合依维莫司是首个且唯一一个获得 FDA 批准的、成功联合使用酪氨酸激酶和 mTOR 抑制剂的方案，而这两种抑制剂是过去十年晚期肾细胞癌治疗的主要靶点，”来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心、Study 205 的主要研究者 Robert Motzer 医学博士表示。“与单用依维莫司治疗的患者相比，该联合方案增强了疗效，帮助晚期肾细胞癌患者获得了更长的无疾病进展或死亡生存时间。这些显著发现推进了这一患者人群的治疗模式。”
安全性特征（LEN+EVE 联合方案）
仑伐替尼(Lenvatinib) 联合依维莫司的安全性在 Study 205 中进行了评估，主要安全性结果如下：
严重风险与不良反应
严重风险：可能包括高血压、心脏功能障碍、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、蛋白尿、腹泻、肾功能衰竭和损伤、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症、可逆性后部脑病综合征、出血事件、促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍以及胚胎-胎儿毒性。
最常见不良反应（≥30%，按频率递减排序）
腹泻、疲乏、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重减轻、出血事件和蛋白尿。
最常见严重不良反应（≥5%）
肾功能衰竭（11%）、脱水（10%）、贫血（6%）、血小板减少症（5%）、腹泻（5%）、呕吐（5%）和呼吸困难（5%）。
因不良反应导致的剂量调整
接受 仑伐替尼(Lenvatinib) 联合依维莫司治疗的患者中，89% 需要剂量降低或中断。
接受依维莫司单药治疗的患者中，54% 需要剂量降低或中断。
联合组中导致剂量降低的最常见不良反应（≥5%）：腹泻（21%）、疲乏（8%）、血小板减少症（6%）、呕吐（6%）、恶心（5%）和蛋白尿（5%）。
