2021年7月22日，默沙东和卫材公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准帕博利珠单抗(Keytruda)（默沙东的抗PD-1疗法）联合Lenvima（仑伐替尼）（卫材的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂）用于治疗晚期子宫内膜癌患者，这些患者的肿瘤并非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。
适应患者人群
该联合疗法获批用于符合以下标准的晚期子宫内膜癌患者：
在任何背景下接受过既往全身治疗后出现疾病进展
不适合接受根治性手术或放疗
批准依据：KEYNOTE-775/研究309（3期试验）
该批准基于关键性3期KEYNOTE-775/研究309试验的数据，该试验在目标患者人群中比较了仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)方案与化疗（研究者选择的多柔比星或紫杉醇）。
关键疗效结果
总生存期（OS）：与化疗相比，仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)显示出统计学上显著的总生存期改善，死亡风险降低32%（HR=0.68 [95% CI, 0.56-0.84]；p=0.0001）。
无进展生存期（PFS）：与化疗相比，该联合疗法还显示出统计学上显著的无进展生存期改善，疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60 [95% CI, 0.50-0.72]；p<0.0001）。
客观缓解率（ORR）：仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)组的ORR为30%（95% CI, 26-36），而化疗组为15%（95% CI, 12-19）。
完全缓解（CR）和部分缓解（PR）率：联合疗法的CR率为5%，化疗组为3%；联合疗法的PR率为25%，化疗组为13%。
安全性特征
仑伐替尼(Lenvatinib)联合帕博利珠单抗(Keytruda)方案带有与每种药物相关的安全风险，需要仔细监测和管理。
帕博利珠单抗(Keytruda)相关安全风险
免疫介导的不良反应：这些反应可能严重或致命，可发生于任何器官系统或组织，并可能同时影响多个身体系统。例如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病变、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异基因造血干细胞移植的并发症。
免疫介导反应的管理：早期识别和管理至关重要。根据不良反应的严重程度，应暂停或永久停用Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇治疗。
输液相关反应：帕博利珠单抗(Keytruda)可引起严重或危及生命的输液相关反应。
胎儿伤害：基于其作用机制，帕博利珠单抗(Keytruda)在用于孕妇时可对胎儿造成伤害。
仑伐替尼(Lenvatinib)相关安全风险
与仑伐替尼(Lenvatinib)相关的不良反应（其中一些可能严重或致命）包括：
高血压、心功能障碍、动脉血栓栓塞事件
肝毒性、肾功能衰竭或损伤、蛋白尿
腹泻、瘘管形成和胃肠穿孔
QT间期延长、低钙血症
可逆性后部白质脑病综合征、出血事件
促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍
伤口愈合受损和下颌骨坏死
管理：根据不良反应的类型和/或严重程度，可中断、减量和/或停用仑伐替尼(Lenvatinib)。
胎儿伤害：基于其作用机制和动物生殖研究，仑伐替尼(Lenvatinib)可对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的女性使用有效的避孕措施。
专家评论
“五年生存率仅为17%，对于不适合接受根治性治疗的晚期子宫内膜癌女性，特别是那些在既往全身治疗后出现疾病进展的患者，治疗选择有限。”纪念斯隆凯特琳癌症中心首席研究员兼肿瘤内科医生Vicky Makker博士说，“这项批准是帮助患者对抗这种难治性恶性肿瘤的重要一步，因为医生现在可以提供一种可能改善生存结局的选择。”
