百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准氘可来昔替尼片(Deucravacitinib，Sotyktu)用于治疗成人活动性银屑病关节炎（PsA）。此次批准扩大了该药物的适应症；FDA于2022年首次批准该药用于治疗适合全身性治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。
银屑病关节炎（PsA）是一种慢性、免疫介导的异质性疾病，具有多种肌肉骨骼和皮肤表现，包括炎性关节炎、附着点炎（肌腱或韧带与骨骼连接处的炎症）、指趾炎（手指和脚趾关节肿胀）以及银屑病皮肤和指甲病变。
高达30%的银屑病患者会发展为PsA。除了PsA引起的身体功能障碍、疼痛和疲劳外，该疾病还会显著影响患者的身心健康。PsA患者发生严重合并症的风险也更高。氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)是一种每日一次的口服疗法，也是首个获批用于治疗中重度斑块状银屑病和银屑病关节炎的选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。
它旨在选择性靶向TYK2，从而调节白介素（IL）-23、IL-12和I型干扰素（IFN）的信号传导，这些是斑块状银屑病和银屑病关节炎发病机制中的关键细胞因子。氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)通过与TYK2的调节结构域结合实现高选择性，从而变构抑制TYK2并调节其下游功能。
体外研究表明，在生理相关浓度下，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)对TYK2具有高度选择性，不抑制JAK1、JAK2或JAK3。TYK2酶抑制与治疗疗效之间的确切机制尚不清楚。
FDA的批准基于关键性3期临床试验POETYK PsA-1（NCT04908202）和POETYK PsA-2（NCT04908189）的阳性结果。这两项试验评估了每日一次6mg 氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)在成人活动性银屑病关节炎患者中的疗效和安全性。
这两项随机、双盲、安慰剂对照试验入组了超过1200例患者。POETYK PsA-1研究纳入了670例既往未接受过生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）的患者，而POETYK PsA-2研究纳入了624例既往未接受过bDMARDs或曾接受过TNF-α抑制剂的患者。
所有受试者均符合CASPAR诊断标准，至少有3个肿胀关节和3个压痛关节，并有活动性或确诊的斑块状银屑病。
在两项试验中，与安慰剂相比，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)治疗显著改善了疾病活动度。主要终点定义为第16周达到美国风湿病学会20（ACR20）缓解标准的患者比例，关键次要终点包括最低疾病活动度（MDA）缓解。
除了关节疾病活动度的改善外，接受氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)的患者还表现出健康相关生活质量的改善。在临床试验中，与安慰剂相比，该疗法在第16周改善了SF-36综合躯体功能评分，在包括躯体功能、躯体角色受限、身体疼痛和总体健康等多个领域均有改善。
在活动性银屑病关节炎患者中观察到的氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)总体安全性与斑块状银屑病患者基本一致。最常见的不良事件（在氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组中发生率≥1%且高于安慰剂组）包括：上呼吸道感染、血清肌酸磷酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡、毛囊炎和痤疮。
氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)有以下警告和注意事项：超敏反应、感染、结核病、恶性肿瘤（包括淋巴瘤）、横纹肌溶解症和肌酸磷酸激酶（CPK）升高、实验室检查异常、免疫接种以及与JAK抑制相关的潜在风险。
