欧盟委员会已批准百时美施贵宝的氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)作为每日一次的口服片剂，用于需要全身治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。不推荐氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)与其他强效免疫抑制剂联合使用。
产品简介与既往监管批准
氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)是一种口服、高选择性、首创的变构酪氨酸激酶2抑制剂。它于去年9月获得美国食品药品监督管理局批准，用于适用于全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)是近十年来首个获批用于中重度斑块状银屑病的具有新作用机制的口服疗法。
EC批准依据：III期POETYK PSO试验
EC批准基于BMS的III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2临床试验结果。这些为期52周的试验在总共1684名18岁及以上受试者中评估了氘可来昔替尼片(Deucravacitinib) 6 mg每日一次对比安慰剂和Otezla（阿普米司特）的安全性和有效性。
主要终点和关键次要终点
两项试验的主要终点是与安慰剂相比，第16周时达到银屑病面积和严重程度指数改善75%的患者百分比，以及达到静态医师总体评估评分为0或1且较基线至少改善2级的患者百分比。关键次要终点包括与Otezla相比，第16周和第24周时达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的受试者百分比。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2的疗效结果
在第16周，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组达到PASI 75的患者比例为58%和53%，安慰剂组为13%和9%（均P<0.0001），阿普米司特组为35%（P<0.0001）和40%（P=0.0004）。
在第24周，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组达到PASI 75的患者比例为69%和58%，阿普米司特组为38%和38%（均P<0.0001）。
在第16周，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组达到PASI 90的患者比例为36%和27%，安慰剂组为4%和3%（均P<0.0001），阿普米司特组为20%（P=0.0002）和18%（P=0.0046）。
在第24周，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组达到PASI 90的患者比例为42%和32%，阿普米司特组为22%（P<0.0001）和20%（P=0.0002）。
在第16周，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组达到sPGA 0/1的患者比例为54%和50%，安慰剂组为7%和9%（均P<0.0001），阿普米司特组为32%和34%（均P<0.0001）。
在第24周，氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组达到sPGA 0/1的患者比例为59%和49%，阿普米司特组为31%和30%（均P<0.0001）。
长期缓解持久性
在POETYK PSO-1中，第24周时接受氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)达到PASI 75的患者中有82%（n=187/228）在第52周时维持了缓解。在POETYK PSO-2中，继续接受氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)治疗的患者中有80%（n=119/148）维持了PASI 75，而停用氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)的患者中仅31%（n=47/150）维持。
患者报告的症状结局
在两项试验中，与安慰剂组相比，第16周时接受氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)治疗的患者中有更高比例达到了银屑病症状和体征日记症状评分为0（无瘙痒、疼痛、灼烧、刺痛或皮肤紧绷）（分别为8%和1%）。
安全性特征
在POETYK PSO试验中，第16周时氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)治疗患者最常见的不良反应（≥1%且高于安慰剂）为上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（2.7%）、单纯疱疹（2.0%）、口腔溃疡（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤疮（1.4%）。导致停药的不良反应发生率在氘可来昔替尼片(Deucravacitinib)组为2.4%，安慰剂组为3.8%，Otezla组为5.2%。
