2018年9月27日，辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准达克替尼(Dacomitinib)——激酶抑制剂，用于一线治疗经FDA批准的检测方法证实存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
辉瑞肿瘤官方评论（Andy Schmeltz）
“改善患者预后是我们开发和提供新药的核心焦点。达克替尼(Dacomitinib)再次证明了辉瑞致力于在存在巨大未满足需求的肺癌领域提供更多选择的承诺，”辉瑞肿瘤全球总裁Andy Schmeltz表示。“随着今天的批准，辉瑞拥有了针对三种独特肺癌生物标志物的药物，这标志着通过多样化且持续的药物开发方法为患者带来了真正的进展。”
批准的临床试验证据（ARCHER 1050研究）
达克替尼(Dacomitinib)的安全性和有效性在ARCHER 1050研究中得到证实，这是一项随机、多中心、跨国、开放标签的研究。要求患者患有不可切除的转移性NSCLC，既往未接受过针对转移性疾病的治疗，或复发性疾病在完成全身治疗后至少有12个月无病期；东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。
共有452名患者以1:1的比例随机分配到达克替尼(Dacomitinib)组（n=227）或吉非替尼组（n=225）。主要终点是经设盲独立放射学中心（IRC）审查确定的无进展生存期（PFS），其他疗效结局包括总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。
结果显示，与吉非替尼相比，随机接受达克替尼(Dacomitinib)治疗的患者在IRC确定的PFS方面有统计学显著改善（HR = 0.59 [95% CI: 0.47, 0.74]，p <0.0001）。达克替尼(Dacomitinib)组的中位PFS为14.7个月（95% CI: 11.1, 16.6），而吉非替尼组为9.2个月（95% CI: 9.1, 11.0）。
专家评论（ARCHER 1050研究主要研究者）
“EGFR突变的晚期非小细胞肺癌是一种常见疾病，尤其是在亚洲人群中，新的治疗选择最终将使患者受益。”ARCHER 1050研究主要研究者、香港中文大学临床肿瘤学系系主任Tony Mok教授医学博士表示，“ARCHER 1050的研究结果表明，对于携带EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变）的非小细胞肺癌患者，达克替尼(Dacomitinib)应被视为一种新的一线治疗选择。”
达克替尼(Dacomitinib)的不良反应
在ARCHER 1050研究中接受达克替尼(Dacomitinib)治疗的227名EGFR突变转移性NSCLC患者中，最常见（>20%）的不良反应为腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲下降（31%）、皮肤干燥（30%）、体重下降（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）和瘙痒（21%）。
接受达克替尼(Dacomitinib)治疗的患者中有27%发生严重不良反应。报告的最常见（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺病（1.3%）。
辉瑞肿瘤官方评论（Mace Rothenberg医学博士）
“今天对达克替尼(Dacomitinib)的批准是我们致力于精准药物开发和改善突变驱动型肺癌患者预后的直接结果。辉瑞现在拥有两种药物可以应对三种不同形式的突变驱动型肺癌：XALKORI用于ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者，达克替尼(Dacomitinib)用于EGFR突变非小细胞肺癌患者。”辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg医学博士表示。
