阿斯利康近日公布了3期CAPItello-291试验的积极顶线结果。这项全球性、双盲、随机3期研究是专注于卡帕塞替尼(Capivasertib)（AZD5363）的大型临床项目的一部分，卡帕塞替尼(Capivasertib)是一种潜在的首创口服活性泛AKT（丝氨酸/苏氨酸激酶）抑制剂，能有效抑制所有三种AKT亚型（AKT1/2/3）。
卡帕塞替尼(Capivasertib)是一种口服小分子AKT抑制剂。作为一种强效且选择性的ATP竞争性抑制剂，它对所有三种AKT亚型（AKT1/2/3）均具有强效抑制活性。
CAPItello-291试验正在评估卡帕塞替尼(Capivasertib)联合Faslodex（氟维司群）对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）低表达或阴性乳腺癌的疗效。
这项全球性试验共入组708例经组织学确诊为HR+、HER2低表达或阴性局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（联合或不联合CDK4/6抑制剂）治疗期间或之后出现疾病复发或进展，且针对晚期疾病接受过至多一线化疗方案。试验有两个主要终点：总患者人群中的无进展生存期（PFS）以及携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变肿瘤患者亚组中的PFS。试验中约40%的患者肿瘤存在PI3K/AKT/PTEN基因突变。
结果显示，试验达到了两个主要PFS终点：与安慰剂联合氟维司群相比，卡帕塞替尼(Capivasertib)联合氟维司群方案在总患者人群和生物标志物亚组中均改善了PFS。尽管分析时总生存期（OS）数据尚不成熟，但早期结果令人鼓舞。该试验将继续评估OS作为关键次要终点。本试验中卡帕塞替尼(Capivasertib)联合氟维司群的安全性特征与既往评估该方案的研究中观察到的一致。
CAPItello-291试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。上述在全人群中的结果表明，AKT抑制剂卡帕塞替尼(Capivasertib)有潜力为HR+乳腺癌患者提供一种新的首创治疗选择，无论其生物标志物状态如何。HR+乳腺癌患者常出现疾病进展或对现有内分泌治疗产生耐药，迫切需要新的治疗方法来扩大基于内分泌治疗的疗效。
卡帕塞替尼(Capivasertib)目前正在评估与现有疗法联合用于治疗PI3K/AKT/PTEN信号通路突变以及依赖该通路生存的肿瘤。它采用间歇给药方案（给药4天，停药3天），该方案基于早期试验中观察到的耐受性和靶点抑制而选择。目前还在针对乳腺癌和前列腺癌的多种亚型进行3期试验，以及针对血液系统恶性肿瘤的2期试验。
