2025年5月14日，默克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Welireg（贝组替凡）用于治疗12岁及以上局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成年和儿童患者。
新闻稿指出，贝组替凡是FDA批准的首个用于治疗嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的口服疗法。
贝组替凡是一种选择性小分子口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，于2021年8月首次获得FDA批准，用于治疗希佩尔-林道综合征（VHL综合征）成年患者，随后于2023年12月获得FDA批准，用于治疗既往接受程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKIs）治疗后进展的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。
此次批准基于开放标签2期LITESPARK-015试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04924075）的数据。这项多队列研究纳入了72例局部晚期或转移性病灶、不适合手术或根治性治疗且血压得到充分控制的患者。
研究参与者接受贝组替凡120mg每日一次口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
试验的主要终点是根据RECIST 1.1标准由盲态独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）以及在至少一种降压药剂量上实现至少50%降低并维持至少6个月的患者比例。
结果显示，ORR为26%（95%置信区间，17-38）。中位缓解持续时间（次要终点）为20.4个月（95%置信区间，8.3，未达到）；获得缓解的患者中有53%的缓解持续时间至少为12个月。
值得注意的是，在服用降压药的60例患者中，有19例（32% [95%置信区间，20-45]）在至少一种降压药剂量上实现了至少50%的降低并维持了至少6个月。
报告的最常见不良反应包括贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血清钙升高、呼吸困难、血清钾升高、白细胞减少、头痛、碱性磷酸酶（ALP）升高、头晕和恶心。
根据药品说明书，推荐的成人剂量为120mg每日一次口服。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重。对于体重≥40kg的儿科患者，剂量为120mg每日一次口服。对于体重<40kg的儿科患者，剂量为80mg每日一次口服。继续使用贝组替凡直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
