阿培利司是一种针对特定类型乳腺癌的靶向治疗药物，由瑞士诺华公司开发，于2019年获美国FDA批准。
阿培利司使用注意事项
1. 严重超敏反应
已有严重超敏反应（如过敏反应、过敏性休克、血管性水肿）的报道。临床表现可能包括呼吸困难、潮红、皮疹、发热和心动过速。
如果发生严重超敏反应，应永久停用阿培利司并开始支持治疗。
2. 皮肤反应
已有皮疹（即全身性、斑丘疹、丘疹或瘙痒性皮疹）和严重皮肤不良反应（SCAR，如多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征）的报道。
在接受阿培利司治疗的患者中，52%报告出现皮疹，其中20%发生3级皮疹。上市后监测还报告了伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。预防性使用口服抗组胺药可降低皮疹的发生率和严重程度。
如果出现任何级别的皮疹，请咨询皮肤科医生。如果出现严重皮肤反应的体征和症状（如进行性皮疹、粘膜病变、发热、淋巴结肿大、流感样症状），应停用阿培利司，评估病因并咨询皮肤科医生。
如果确诊SCAR，应永久停用阿培利司；既往在阿培利司治疗期间发生过SCAR的患者不应再次使用。如果未确诊SCAR，可能需要调整剂量、使用皮质类固醇和/或口服抗组胺药，或需要停止治疗。
3. 高血糖
已有严重高血糖（包括酮症酸中毒和高血糖高渗性非酮症综合征）的报道，有时可能致命。
在治疗的前两周，应至少每周监测一次空腹血糖，之后至少每月监测一次，并根据临床需要增加监测频率。
对于有高血糖危险因素的患者，在最初几周可能需要更频繁的监测。应每3个月并根据临床需要监测HbA1c。
如果发生高血糖，应根据临床需要至少每周两次评估空腹血糖，直至高血糖消退。
必要时应启动或优化降糖治疗；启动降糖治疗后，应至少每周监测空腹血糖和/或血糖水平，持续8周，然后根据临床需要至少每两周监测一次。
有2型糖尿病史的患者应密切监测；可能需要强化降糖治疗。在1型糖尿病或未控制的2型糖尿病患者中尚未确定安全性。
对于接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者，可根据其高血糖危险因素、胃肠道耐受性和临床状况，在开始治疗前考虑预防性使用二甲双胍。
4. 肺炎
已有符合急性间质性肺炎和间质性肺病（ILD）的严重肺部不良反应的报道。
如果出现新的或进展中的呼吸道症状（如咳嗽、呼吸困难、低氧血症、间质浸润），应停用阿培利司并评估患者是否患有肺炎或其他呼吸道症状原因。
如果确诊肺炎，应永久停用阿培利司。
5. 腹泻或结肠炎
已有腹泻的报道，有时严重并导致脱水，某些情况下可能导致急性肾损伤或结肠炎。
应监测患者是否出现腹泻和其他结肠炎症状，如腹痛、粘液便或血便。如果发生腹泻，应启动适当的治疗（如止泻药、补液）。
6. 胎儿/新生儿发病和死亡
可能对胎儿造成伤害。动物研究已证明其具有致畸性，导致胚胎-胎儿死亡和胎儿体重下降。
治疗期间应避免妊娠。在开始阿培利司治疗前，应对有生育能力的女性进行妊娠试验。有生育能力的女性在治疗期间和停药后至少一周内应采取有效避孕措施。
此类女性的男性伴侣在治疗期间和停药后至少一周内应使用安全套和其他有效避孕措施。
如果在妊娠期间使用该药或患者怀孕，应告知其对胎儿的潜在风险。
阿培利司在特殊人群中的使用
1. 妊娠
可能对胎儿造成伤害。
2. 哺乳
尚不清楚阿培利司是否经人乳排泄或是否影响母乳喂养的婴儿或乳汁分泌。治疗期间和末次给药后至少一周内应停止哺乳。
3. 有生育能力的女性和男性
有生育能力的女性在治疗期间和停药后至少一周内应采取有效避孕措施。
此类女性的男性伴侣在治疗期间和停药后至少一周内应使用安全套和其他有效避孕措施。
动物研究显示，阿培利司可能损害男性和女性的生育能力。
4. 儿童用药
在乳腺癌儿童中尚未确定安全性和有效性。
在2岁以下PROS儿科患者中尚未确定安全性和有效性。
5. 老年用药
患有乳腺癌的老年患者（≥65岁）：总体疗效与较年轻成人相比无显著差异；但老年患者中3级或4级高血糖的发生率增加。
患有乳腺癌的老年患者（≥75岁）：由于经验有限，无法确定疗效和安全性是否与较年轻成人相似；≥75岁患者中高血糖（包括3-4级高血糖）的发生率增加。
评估阿培利司用于PROS患者的EPIK-P1研究未纳入≥65岁的成人患者。
6. 肝功能损害
在肝功能损害（Child-Pugh A、B或C级）患者中，阿培利司的药代动力学未发生改变。
7. 肾功能损害
在轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率Clcr 30–89 mL/min）患者中，阿培利司的药代动力学未发生改变。
重度肾功能不全（Clcr < 30 mL/min）对药代动力学的影响尚未确定。
阿培利司常见不良反应
在≥20%的乳腺癌患者中报告的不良反应：血糖升高、血肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数下降、γ-谷氨酰转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲减退、口腔炎、呕吐、体重减轻、血钙降低、血糖降低、活化部分凝血活酶时间延长和脱发。
在≥10%的PROS患者中报告的不良反应：腹泻、口腔炎和高血糖。
