阿昔替尼是辉瑞公司开发的一种口服高选择性酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗晚期肾细胞癌。
阿昔替尼使用注意事项
1. 高血压与高血压危象
开始阿昔替尼治疗前应良好控制血压。治疗期间监测血压,并根据需要使用标准抗高血压治疗。
根据高血压的严重程度,暂时中断阿昔替尼治疗,随后降低剂量或永久终止治疗。
2. 动脉血栓栓塞事件
尚未评估过去12个月内发生过动脉血栓栓塞事件的患者。在有动脉血栓栓塞事件风险或有相关病史的患者中使用阿昔替尼时应谨慎。
如果发生动脉血栓栓塞事件,应永久停药。
3. 静脉血栓栓塞事件
监测患者是否出现VTE和肺栓塞的体征和症状。如果出现症状,应暂时中断治疗,然后根据事件的严重程度以相同剂量恢复给药或永久停药。
4. 出血
3级或4级出血事件包括脑出血、血尿、咯血、下消化道出血和黑便。
对于存在未经治疗的脑转移证据或近期活动性消化道出血的患者,不予评估;应避免在此类患者中使用。如果发生出血事件,应暂停阿昔替尼治疗,然后根据出血的严重程度和持续时间降低剂量或停药。
5. 心力衰竭
监测心力衰竭的体征或症状。可能需要降低阿昔替尼剂量、中断治疗或永久停药。
6. 胃肠道穿孔和瘘管形成
在有胃肠道穿孔或瘘管形成风险的患者中慎用。治疗期间定期监测胃肠道穿孔或瘘管形成的症状。
7. 甲状腺功能障碍
开始治疗前评估基线甲状腺功能,并在治疗期间定期监测。根据标准医疗实践治疗甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症,以维持正常甲状腺功能。
8. 伤口愈合并发症
阿昔替尼可能损害伤口愈合。在择期手术前至少2天和重大手术后至少2周内停药。术后恢复治疗的决定应基于对伤口愈合充分性的临床评估。
可根据伤口愈合受损的严重程度和持续性,决定以较低剂量恢复给药或停药。伤口愈合并发症解决后恢复阿昔替尼给药的安全性尚未确定。
9. 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)
可能表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍。也可能出现轻度至重度高血压。需要磁共振成像(MRI)确诊。
对于有RPLS体征或症状的患者,建议永久停用阿昔替尼。在有RPLS病史的患者中恢复阿昔替尼给药的安全性未知。
10. 蛋白尿
在开始治疗前和治疗期间定期监测蛋白尿。对于中度至重度蛋白尿,应中断治疗,然后降低剂量。
11. 肝毒性
对于肝酶升高,应中断或永久停用阿昔替尼和阿维鲁单抗或帕博利珠单抗,并根据需要给予皮质类固醇。
阿昔替尼联合阿维鲁单抗或帕博利珠单抗可引起肝毒性,3级或4级ALT或AST升高的发生率高于预期。
12. 主要不良心血管事件(MACE)
与阿维鲁单抗联合使用时,曾报告心血管事件,有时严重且致命。
考虑在基线时和定期评估LVEF。监测心血管事件的体征和症状,并优化高血压、糖尿病和血脂异常等心血管危险因素的管理。如果发生3级或4级心血管事件,应永久停用阿昔替尼和阿维鲁单抗。
13. 胎儿/新生儿发病和死亡
阿昔替尼可能对胎儿造成伤害,并已在动物中证明具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。
治疗期间应避免妊娠。如果在妊娠期间使用或患者怀孕,应解释对胎儿的潜在风险。
14. 联合治疗
当阿昔替尼与阿维鲁单抗或帕博利珠单抗联合使用时,除了阿昔替尼相关的注意事项外,还应考虑阿维鲁单抗和帕博利珠单抗的常规注意事项、预防措施和禁忌症。
阿昔替尼在特殊人群中的特殊考虑
1. 肝功能损害患者
(1)轻度肝功能损害(Child-Pugh A):无需调整剂量。
(2)中度肝功能损害(Child-Pugh B):起始剂量应减半。
(3)重度肝功能损害(Child-Pugh C):该治疗经验不足,应避免使用。
2. 肾功能损害患者
(1)轻度至重度肾功能损害患者无需调整剂量。
(2)终末期肾病患者慎用。
3. 老年患者
仅基于年龄无需调整剂量,但需密切监测,因为他们对不良反应的耐受性可能较低。
4. 孕妇和哺乳期女性
阿昔替尼具有胚胎毒性,禁用于孕妇。有生育能力的女性在治疗期间和停药后一周内应采取有效避孕措施。哺乳期女性应停止哺乳。
阿昔替尼使用期间的注意事项
1. 如果需要长期使用该药,需要定期随访以监测进展。可能需要进行血液和尿液检查以监测不良反应。
2. 使用该药期间,医生会定期检查您的血压。如果您出现剧烈头痛、头晕或视力改变,请立即告知医生。
3. 如果您出现严重的烧心、腹部痉挛或疼痛;血便或柏油样便;呼吸困难;烧心;消化不良;恶心;或呕吐咖啡渣样物质,请立即就医。这些可能是严重肠道问题的症状。
4. 该药可能引起一种称为手足综合征的严重皮肤问题。如果您出现皮疹或手掌、脚底出现任何发红、疼痛、肿胀或水疱,请立即就医。










