瑞普替尼(Repotrectinib)是一种新型激酶抑制剂,为某些肺癌患者提供了新的治疗选择。了解其适应症、禁忌症及特殊人群用药对于临床合理用药至关重要。
瑞普替尼(Repotrectinib)适应症
1. ROS1阳性非小细胞肺癌
瑞普替尼(Repotrectinib)适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
瑞普替尼(Repotrectinib)禁忌症与注意事项
1. 药物禁忌
(1)在开始瑞普替尼(Repotrectinib)治疗前,应停用强效和中效CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期。
(2)应避免与P-gp抑制剂、强效和中效CYP3A诱导剂、某些CYP3A底物以及激素类避孕药合用。
(3)葡萄柚汁可能增加血药浓度,应避免食用。
2. 中枢神经系统反应
(1)75%的患者可能出现头晕、共济失调和认知障碍等中枢神经系统不良反应,3-4级事件占4%。
(2)64%的患者出现头晕(包括眩晕),其中2.8%出现3级头晕。
(3)建议患者在中枢神经系统不良反应发生期间不要驾驶或操作机器。
3. 其他重要警告
(1)间质性肺病/肺炎的发生率为2.9%,其中1.1%为3级。
(2)应监测新发或加重的肺部症状。疑似病例应立即停药,确诊病例应永久停药。
瑞普替尼(Repotrectinib)特殊人群用药
1. 孕妇
(1)基于其作用机制,瑞普替尼(Repotrectinib)可能对胎儿造成伤害。
(2)在动物研究中,妊娠大鼠在器官形成期给予瑞普替尼(Repotrectinib)导致胎儿畸形。
(3)建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后两个月内使用有效的非激素类避孕措施。
2. 哺乳期女性:
尚无瑞普替尼(Repotrectinib)是否进入人乳的数据。建议在治疗期间和末次给药后10天内避免哺乳。
3. 肝功能损害患者:
(1)轻度肝功能损害(总胆红素 > 1-1.5倍正常值上限或AST > 正常值上限)无需调整剂量。
(2)中度至重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
4. 儿科患者:
瑞普替尼(Repotrectinib)在ROS1阳性非小细胞肺癌儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
瑞普替尼(Repotrectinib)不良反应管理
1. 常见不良反应
(1)最常见(≥20%)的不良反应包括头晕(64%)、味觉障碍(50%)、周围神经病变(47%)、便秘(37%)、呼吸困难(30%)、共济失调(29%)、疲劳(29%)、认知障碍(23%)和肌无力(21%)。
(2)肝毒性表现为ALT升高(35%)和AST升高(40%)。
2. 剂量调整策略
(1)根据不良反应的严重程度,可采取暂停给药、减量或永久停药等措施。
(2)推荐的减量方案包括从160 mg每日两次减至120 mg每日两次,或进一步减至80 mg每日两次。










