索托拉西布(Sotorasib)是一种KRASG12C特异性抑制剂，在治疗非小细胞肺癌时可引起多种不良反应。
索托拉西布(Sotorasib)的常见副作用及发生率
胃肠道反应
（1）腹泻：发生率42%，其中5%为3-4级。
（2）恶心和呕吐：恶心26%（1%重度），呕吐17%（1.5%重度）。
（3）其他：便秘（16%）、腹痛（15%）。
肝毒性
（1）25%的患者出现肝功能不全，其中12%达到3-4级。
（2）中位发病时间：9周（范围0.3-42周）。
其他常见反应
（1）肌肉骨骼疼痛（35%，8%重度）。
（2）疲劳（26%，2%重度）。
（3）咳嗽（20%），呼吸困难（16%）。
（4）实验室指标异常。
（5）淋巴细胞减少（48%），血红蛋白降低（43%）。
（6）AST/ALT升高（39%/38%），低钙血症（35%）。
索托拉西布(Sotorasib)副作用缓解策略
肝毒性管理
（1）监测方案：治疗前及治疗初期每3周测量ALT/AST/胆红素，3个月后每月一次。
（2）有症状的2级或3-4级升高：停药直至恢复至≤1级。
（3）恢复用药时，降低剂量（初始降至480 mg/日）。
（4）AST/ALT > 3×ULN且胆红素 > 2×ULN：永久停药。
间质性肺病（ILD）管理
（1）新发/加重的呼吸困难、咳嗽或发热。
（2）立即停药并调查原因。
（3）确诊后永久停药。
消化系统症状控制
（1）腹泻：止泻药如洛哌丁胺+补液；如为3-4级则停药。
（2）恶心呕吐：使用5-HT3受体拮抗剂预防；如为3-4级需调整剂量。
其他反应管理
（1）肌肉疼痛：非甾体抗炎药（NSAIDs）；如严重可考虑减量。
（2）疲劳：调整活动量，提供营养支持。
索托拉西布(Sotorasib)患者剂量用法注意事项
（1）每日960mg（8片）同时服用，整片吞服。
（2）吞咽困难者，溶于120mL水中，2小时内饮完。
（3）如漏服且已超过6小时，则跳过漏服剂量；呕吐后不要补服。
药物相互作用
（1）绝对避免：质子泵抑制剂（如奥美拉唑）。
（2）强CYP3A4诱导剂（如利福平）。
（3）谨慎使用：CYP3A4底物（需调整剂量）。
（4）P-gp底物（如地高辛）。
特殊人群
（1）哺乳：治疗期间及停药后一周内禁止哺乳。
（2）肝功能损害患者：中度损害需密切监测，重度损害禁用。
（3）老年人：无需调整起始剂量。
日常监测
（1）定期检查肝功能和全血细胞计数。
（2）记录新的呼吸道症状、异常出血或持续呕吐。
